索托克拉---BEQALZI

药品简介

【适应症】

索托克拉是一种 B 细胞淋巴瘤 2（BCL-2）蛋白抑制剂，适用于治疗：

• 既往接受过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

• 既往接受过至少两种系统性治疗[含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂]的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

【推荐剂量】
-推荐剂量：经4周时间逐步递增药物剂量至推荐的目标剂量320 mg 口服，每日一次。
-整片吞服，随餐并用水送服。不要掰开、咀嚼或压碎片剂。
-提供肿瘤溶解综合征（TLS）治疗前预防性用药。

-参见完整处方信息中的剂量调整。

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥15%）为肺炎和疲劳。

-最常见的 3–4 级实验室检查异常（≥15%）为淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

【药理作用】

索托克拉是一种 B 细胞淋巴瘤 2（BCL-2）蛋白抑制剂。BCL-2 在多种癌症中过表达介导细胞存活，并与化疗耐药相关。索托克拉与 BCL-2 蛋白结合，置换促凋亡蛋白，从而诱导细胞凋亡。在非临床研究中，索托克拉在过表达 BCL-2 的癌细胞中显示出细胞毒性，伴有一系列内在凋亡事件，包括半胱天冬酶（ caspase） 激活。

【贮藏】
20°C–25°C保存；允许在 15°C–30°C之间波动。

泡罩包装卡贮存：片剂置于原泡罩包装中保存；不要将片剂转移至其他容器。

【有效期】

24个月

【使用方法】
1. 重要安全性信息
• 本品可引起肿瘤溶解综合征（TLS），尤其在剂量递增期间或剂量中断后重新起始时。
• 本品需以剂量递增方式起始。如剂量中断持续超过 7 天，需按说明调整重新起始剂量。
• 评估患者 TLS 风险，并判断是否需要住院监测。
• 在首剂前开始预防性补液和抗高尿酸血症治疗，并根据需要持续进行。
• 首剂给药前纠正既存的电解质异常。
• 密切监测血液生化指标。
2. 推荐剂量
本品给药以 4 周剂量递增起始。剂量递增方案旨在逐步降低肿瘤负荷（减瘤），从而降低 TLS 风险。
4周剂量递增计划表
按照表 1 所示的剂量递增方案，每日口服本品一次。

表 1. 4 周剂量递增阶段的给药方案

起始包装按照剂量递增方案提供前 4 周的本品剂量。
目标剂量：第 5 周及以后
完成 4 周剂量递增阶段后，本品的推荐剂量为 320 mg（四片 80 mg 片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
持续超过 7 天的治疗中断后的重新起始剂量见表 3。（见不良反应的剂量调整）
3.  给药方式

大约在每天的同一时间随餐服用本品片剂，每日一次。整片用水送服。不要掰开、咀嚼或压碎片剂。

【剂量调整】
1. 基于不良反应的剂量调整
表 2 提供了本品因不良反应的推荐剂量调整方案。
表 3 提供了剂量中断持续超过 7 天后的临时剂量调整方案。
表 4 提供了不良反应恢复后对目标剂量的推荐调整方案。
表 2.基于不良反应的推荐剂量调整方案

ᵃ 不良反应依据 NCI CTCAE 5.0 版分级。
ᵇ 建议最多减量 2 次。
ᶜ 以下情况患者可继续服用本品：
・ ≥3 级胃肠道毒性（即恶心、呕吐、腹泻），除非治疗 ≥3 天无缓解；
・ 无症状的生化实验室检查异常（TLS 除外），且在 7 天内缓解。
剂量中断 ≤7 天的患者：
• 剂量递增期间（第 1–4 周）：恢复用药并继续完成剩余剂量递增方案。
• 目标剂量期间（第 5 周及以后）：不良反应缓解后恢复用药。如目标剂量需调整，参见表 2 和表 4。
剂量中断 >7 天的患者：
• 剂量递增期间（第 1–4 周）：按表 3 根据暂停用药时的剂量重新起始本品，然后按剂量递增方案重新递增。
• 目标剂量期间（第 5 周及以后）：按表 3 根据暂停用药时的剂量重新起始本品。然后，当临床适宜时，按表 4 重新递增至目标剂量。
表 3. 剂量中断 >7 天后重新起始索托克拉的剂量

ᵃ 医师可选择低于上述剂量的重新起始剂量。
ᵇ 在单独重启用药套装的第 1 天恢复。指导患者按照泡罩卡上印制的给药方案从第 1 天开始（第 1–3 天每日 1 片，第 4–7 天每日 2 片）。
ᶜ 在单独重启用药套装的第 4 天恢复。指导患者取出并丢弃标记为第 1–3 天的单片片剂，从标记为第 4 天的片剂开始恢复（每日 2 片）。
表 4. 针对不良反应后目标剂量水平的推荐调整方案

2.  基于药物相互作用的剂量调整
强效或中效 CYP3A 抑制剂
在本品起始用药及剂量递增期间，禁止合并使用强效 CYP3A 抑制剂。剂量递增完成后的剂量调整见表 5。在 1 mg 和 2 mg 剂量时避免合并使用中效 CYP3A 抑制剂。
表 5. 本品与 CYP3A 抑制剂潜在相互作用的管理

ᵃ 考虑替代药品或按表 6 所述减少本品剂量。
在停用强效或中效 CYP3A 抑制剂至少 5 天后，恢复使用抑制剂前的本品剂量。
表 6. 合并中效 CYP3A 抑制剂时的本品剂量

【漏服或延迟用药处理】
如果患者在常规服药时间的 8 小时内漏服一次本品，应指导患者尽快补服，并恢复每日常规给药。如果患者漏服本品超过 8 小时，则不要补服，应在第二天恢复常规给药。如果患者在服药后发生呕吐，应指导患者当天不要再次服用本品，在第二天恢复常规给药。
如患者服药后呕吐，指导患者当日不要额外补服，次日恢复常规服药方案。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥15%）为肺炎和疲劳。

-最常见的 3–4 级实验室检查异常（≥15%）为淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

【注意事项】
-肿瘤溶解综合征（TLS）：

可能导致肿瘤溶解综合征（TLS）；评估所有患者的风险。给予抗高尿酸血症药物预防性治疗，确保充分补液，并进行监测。
-严重感染：

监测感染征象并及时治疗。
-中性粒细胞减少：

定期监测血细胞计数。

-胚胎-胎儿毒性：

可造成胎儿伤害。告知患者本品对胎儿的潜在风险，并使用有效避孕措施。

【禁忌】

在起始用药及剂量递增期间，禁止与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。

【特殊人群】
-妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内内不要母乳喂养。
-儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：

本品临床研究未纳入足够数量的患者以确定 ≥65 岁患者与年轻患者的疗效是否存在差异。
-肾损伤患者：

轻度或中度肾功能损害（eGFR ≥30 mL/min）患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能损害（eGFR <30 mL/min）患者中进行研究。

-肝损伤患者：

轻度或中度肝功能损害（胆红素 ≤3 倍 ULN 伴任何 AST）患者无需调整剂量。BEQALZI 尚未在重度肝功能损害（胆红素 >3 倍 ULN 伴任何 AST）患者中进行研究。

【适应症】

索托克拉是一种 B 细胞淋巴瘤 2（BCL-2）蛋白抑制剂，适用于治疗：

• 既往接受过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

• 既往接受过至少两种系统性治疗[含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂]的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

【药物相互作用】
-强效 CYP3A 抑制剂：

在起始用药及剂量递增期间禁忌使用。剂量递增完成后减量。
-中效 CYP3A 抑制剂：

在 1 mg 和 2 mg 剂量时避免合并使用，其他剂量需减量。
-强效或中效 CYP3A 诱导剂：

避免合并使用。