维普地司他---VEPPANU

药品简介

【适应症】

本品是一种异源双功能蛋白降解剂，适用于治疗经授权检测确认的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者既往接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

【推荐剂量】
• 根据 ESR1 突变的存在情况选择接受本品治疗的患者。
• 推荐剂量：200 mg 口服，每日一次，随餐服用。

• 因不良反应可能需要中断给药、减量或永久停药。

【不良反应】

本品最常见（≥10%）的不良反应，包括实验室检查异常，包括白细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白降低、中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾降低、胆红素升高、食欲下降、心电图 QT 间期延长、血小板减少和便秘。

【药理作用】
Vepdegestrant 是一种异源双功能蛋白降解剂，可与雌激素受体（ER）和 E3 泛素连接酶 cereblon（CRBN）结合。这种相互作用通过 CRBN 介导的多聚泛素化和蛋白酶体降解 ER，导致乳腺癌细胞中 ER 蛋白水平降低。

Vepdegestrant 可诱导野生型（WT）和突变型 ER 的降解，在体外抑制 ER 依赖性乳腺癌细胞系增殖，并在野生型和突变型 ESR1 乳腺癌模型中在体内显示出抗肿瘤活性。

【贮藏】

20°C–25°C保存。允许在 15°C–30°C（59°F–86°F）之间波动。

【有效期】

30个月

【使用方法】
1．患者选择
根据血浆标本中 ESR1 突变的存在情况，选择 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者接受本品治疗。
2.  推荐剂量和给药方式
本品的推荐剂量为 200 mg，口服，每日一次，随餐服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
应整片吞服 本品片剂。吞咽前不要咀嚼、压碎、溶解或掰开。不要服用破损、破裂或外观损坏的本品片剂。

【剂量调整】

因不良反应的推荐减量为 100 mg 口服，每日一次。
无法耐受 100 mg 口服每日一次的患者应永久停药。
本品因不良反应的推荐剂量调整见表 1 和表 2。
表 1. 基于不良反应（QTc 延长除外）的剂量调整

缩写：CTCAE = 美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准。
表 2. QTc 延长的剂量调整和管理

¹采用 Fridericia 法校正心率后的 QTc。

【漏服或延迟用药处理】

如患者漏服一剂或服药后呕吐，患者应在常规时间服用下一剂。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】

本品最常见（≥10%）的不良反应，包括实验室检查异常，包括白细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白降低、中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾降低、胆红素升高、食欲下降、心电图 QT 间期延长、血小板减少和便秘。

【注意事项】
• QTc 间期延长：

在开始本品治疗前监测心电图（ECG）和电解质。治疗前及治疗期间纠正低钾血症和低镁血症。根据临床指征重复心电图检查。根据严重程度暂停给药、减量或永久停药。

• 胚胎-胎儿毒性：

可造成胎儿伤害。告知患者本品对胎儿的潜在风险，并使用有效避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。

【适应症】

本品是一种异源双功能蛋白降解剂，适用于治疗经授权检测确认的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者既往接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

【药物相互作用】
-强效 CYP3A 抑制剂：

避免合并使用。如无法避免，减少本品剂量。
-强效 CYP3A 诱导剂：

避免合并使用。如无法避免，增加本品剂量。
-某些 P-gp底物：

避免与浓度轻微升高即可导致严重不良反应的某些 P-gp 底物合并使用。
-某些 UGT1A9 底物：

参见此类底物的处方信息。