比克替拉韦/来那卡帕韦复合片---Bixlenvo

药品简介

【适应症】
本品是一种比克替拉韦（BIC）与来那卡帕韦（LEN）组成的双药联合方案，适用于治疗成人HIV-1感染，作为完整治疗方案，替代当前的抗逆转录病毒（ARV）方案，适用对象为：在稳定的抗逆转录病毒方案下已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA 低于50拷贝/毫升），且对本品各组成成份无已知或疑似耐药的患者。

【推荐剂量】
以本品联合口服 SUNLENCA® 进行两天的起始（导入）方案，随后以本品作为维持方案继续治疗。本品为片剂，可随餐或空腹服用。

妊娠期间观察到比克替拉韦（BIC）的暴露水平降低；因此，妊娠期个体应密切监测病毒载量。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率 ≥ 2%）：头痛、恶心和腹泻。

【药理作用】
比克替拉韦（Bictegravir）：
 BIC 可抑制 HIV-1 整合酶的链转移活性（属整合酶链转移抑制剂，INSTI），其半数抑制浓度（IC50）为 7.5 nM。抑制整合酶可阻止 HIV-1 线性 DNA 整合进入宿主基因组 DNA，从而阻断 HIV-1 前病毒的形成及病毒增殖。
来那卡帕韦（Lenacapavir）：
 LEN 是一种多阶段、选择性的 HIV-1 衣壳功能抑制剂，可直接结合衣壳蛋白（p24）亚基六聚体之间的界面。表面等离子体共振（SPR）传感图显示，LEN 与交联的野生型衣壳六聚体的结合呈剂量依赖性且可饱和，其平衡解离常数（KD）为 1.4 nM。LEN 通过干扰病毒生命周期中的多个关键步骤来抑制 HIV-1 复制，包括：衣壳介导的 HIV-1 前病毒 DNA 核摄取（通过阻断核输入蛋白与衣壳的结合）、病毒组装与释放（通过干扰 Gag/Gag-Pol 蛋白的功能、减少衣壳蛋白亚基的产生），以及衣壳核心的形成（通过扰乱衣壳亚基的结合速率，导致形成形态异常的衣壳）。

【贮藏】
-本品应在 20 °C-25 °C条件下储存，允许在 15 °C - 30 °C之间短暂波动。
-应保持瓶盖紧闭。
-请仅使用原装容器进行发放和储存，以防受潮。

【有效期】

24个月

【使用方法】
-本品口服给药，随餐或空腹服用均可。
-如果需服用含铝或含镁的抗酸剂，应在服用这些抗酸剂之前至少 2 小时或之后至少 6 小时服用本品。
-如果需服用含铁或含钙的补充剂或抗酸剂，应在服用这些补充剂或抗酸剂的同时，随餐服用 本品。
-如果您已怀孕，并服用含铝、镁、铁或钙的补充剂或抗酸剂，请与您的医护人员沟通如何将 本品与这些补充剂或抗酸剂一起服用。

【推荐剂量】
以本品联合口服 SUNLENCA® 进行两天的起始（导入）方案，随后以本品作为维持方案继续治疗。本品为片剂，可随餐或空腹服用。

妊娠期间观察到比克替拉韦（BIC）的暴露水平降低；因此，妊娠期个体应密切监测病毒载量。

【剂量调整】
无

【服用过量处理】
目前尚无关于患者发生本品过量的数据。如发生过量，应监测患者是否出现毒性表现。本品过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。由于BIC和LEN与血浆蛋白高度结合，通过透析难以将其显著清除。

【漏服处理】
- 起始方案期间漏服：
若漏服第1天或第2天的本品或 SUNLENCA 剂量，应尽快补服（见表 1）；但不应在同一天内服用第1天和第2天的 SUNLENCA 剂量。
- 维持方案期间漏服：
若漏服本品维持剂量，应尽快补服；若距上次维持剂量已超过7天，且临床判断继续本品治疗合适，则从第1天重新开始起始剂量方案。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率 ≥ 2%）：头痛、恶心和腹泻。

【注意事项】
-药物相互作用所致不良反应或病毒学应答丧失的风险：
将本品与某些其他药物合并使用时，可能发生已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致：
- 本品治疗效应的丧失，以及可能发生的耐药。
- 合并用药暴露量增加而可能导致的具有临床意义的显著不良反应。
关于预防或处理这些可能及已知显著药物相互作用的措施（包括剂量建议）。在 本品治疗前及治疗期间，应评估药物相互作用的可能性；治疗期间应复核患者的合并用药；并监测与合并用药相关的不良反应。

【禁忌】
禁止将本品与以下药物合并使用：
- 多非利特（dofetilide）—— 可能使其血浆浓度升高，并引发相关的严重和 / 或危及生命的不良事件；
- 强效CYP3A 诱导剂—— 可降低BIC和LEN的血浆浓度，可能导致治疗效果丧失并对本品产生耐药。

【特殊人群】
-妊娠：
来自观察性研究及抗逆转录病毒妊娠登记处（APR）的现有数据，尚未确立妊娠期间使用BIC与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局之间存在药物相关风险。
-哺乳期：
比克替拉韦（Bictegravir）：
已发表文献中的数据显示，BIC 可进入人乳。目前尚无关于 BIC 对母乳喂养婴儿影响的数据。尚无关于 BIC 对乳汁分泌影响的数据。
来那卡帕韦（Lenacapavir）：
LEN 可进入人乳。在接受注射用 LEN 治疗期间怀孕并哺乳的个体所喂养的婴儿中，检出了极低水平的 LEN。尚未观察到 LEN 对母乳喂养婴儿的不良影响。LEN 是否影响乳汁分泌量尚不明确。
-儿科用药：
本品在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。
-老年用药：
临床研究共纳入 159 例（21%）65 岁及以上接受本品治疗的受试者。在这些研究的 本品治疗患者中，148 例（93%）年龄为 65～74 岁，11 例（7%）为 75～84 岁。在 65 岁及以上受试者与 65 岁以下成人受试者之间，未观察到安全性或有效性方面的总体差异；其他已报告的临床经验亦未发现老年患者与年轻患者之间的应答差异，但不能排除部分老年个体敏感性更高（对药物更为敏感）的可能性。
-肾功能损伤：
对于轻度、中度或重度肾功能损害（估算肌酐清除率 ≥ 15 mL/分）的患者，不建议调整本品剂量。本品尚未在终末期肾病（ESRD；估算肌酐清除率 < 15 mL/分）患者中开展研究。
-肝功能损伤：
对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者，不建议调整本品剂量。本品尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中开展研究。

【适应症】
本品是一种比克替拉韦（BIC）与来那卡帕韦（LEN）组成的双药联合方案，适用于治疗成人HIV-1感染，作为完整治疗方案，替代当前的抗逆转录病毒（ARV）方案，适用对象为：在稳定的抗逆转录病毒方案下已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA 低于50拷贝/毫升），且对本品各组成成份无已知或疑似耐药的患者。

【药物相互作用】
-由于本品为完整治疗方案，不建议与其他用于治疗 HIV-1 感染的抗逆转录病毒药物合并使用。
-本品与其他药物相互作用：