伊伯多胺---ZENBEXUS

药品简介

【适应症】

本品是一种脑蛋白（cereblon）调节型蛋白降解剂（CELMoD），获批与达雷妥尤单抗 - 透明质酸酶（daratumumab and hyaluronidase-fihj）及地塞米松联合用药，用于治疗既往接受过至少一种一线治疗方案（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者。

【推荐剂量】
本品的推荐剂量为 1 mg，口服，每日一次，可随餐或空腹服用，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
有关本品的推荐剂量调整，见完整处方信息

【不良反应】
• 本品与达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj 及地塞米松联合使用时，最常见（≥20%）的不良反应为：

上呼吸道感染、疲乏、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、COVID-19 及便秘。
• 最常见（≥30%）的 3 或 4 级实验室异常为：

中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低及淋巴细胞计数降低。

【药理作用】
本品是一种 cereblon 调节型蛋白降解剂，可与 cereblon（E3 泛素连接酶复合物的底物识别组分）结合。本品与 cereblon 结合后，可促进转录因子 Aiolos 和 Ikaros 的募集、泛素化及蛋白酶体降解，从而发挥抗肿瘤和免疫调节活性。

在体外和体内研究中，本品对多发性骨髓瘤（MM）细胞及异种移植瘤均显示出抗肿瘤活性，包括对来那度胺和泊马度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系。本品的免疫调节特性包括：增加免疫刺激性细胞因子（白介素-2 及干扰素-γ）的分泌、抑制促炎性细胞因子（白介素-6）的释放、增强免疫介导的多发性骨髓瘤细胞杀伤作用以及防止 T 细胞耗竭。体外研究显示，本品与达雷妥尤单抗联合可增强达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤细胞的补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。体内研究显示，与本品单药、地塞米松或达雷妥尤单抗相比，本品与地塞米松或达雷妥尤单抗联合具有更强的抗肿瘤活性。

【贮藏】
于 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）保存；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间波动。应置于原装瓶中并保留干燥剂进行保存和调配。每次开启后应重新旋紧瓶盖。请勿丢弃干燥剂。胶囊应在即将给药前才从瓶中取出。

【有效期】

36个月

【使用方法】
1. 治疗前妊娠检测
育龄期女性在开始使用本品前，妊娠检测结果必须为阴性，并需采用有效的避孕措施。
2. 推荐剂量
本品的推荐剂量为 1 mg，口服，每日一次，可随餐或空腹服用，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药，与达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj 及地塞米松联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3.服用方法
本品为危害性药物，应遵循适用的特殊操作与处置规程。
每日约在同一时间服用本品，可与随餐或空腹服用。

整粒吞服本品胶囊，用水送服。请勿打开、掰开或咀嚼胶囊。应避免直接接触胶囊内容物。若胶囊破损，清理时应避免扬尘。若发生接触，请用肥皂和清水彻底清洗。

【剂量调整】
1. 针对不良反应的剂量调整
不良反应的推荐剂量调整见表 1。

表 1：针对不良反应的推荐剂量调整

* 依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第 5.0 版。
† 达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj 及地塞米松的剂量调整信息，请参见其各自的处方信息。
2. 针对CYP3A 抑制剂的剂量调整
应避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用。
若无法避免与强效 CYP3A 抑制剂合用，应将本品剂量减至 1 mg 隔日一次，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药。
若无法避免与中效 CYP3A 抑制剂合用，应将本品剂量减至 0.75 mg 每日一次，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药。若因不良事件需要进一步调整剂量，应将本品剂量减至 1 mg 隔日一次，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药。
3. 针对肾功能受损患者的推荐剂量
对于 eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m² 且未接受透析的患者，应将本品剂量减至 0.75 mg 每日一次，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药；若因不良事件需要调整剂量，应将本品剂量减至 1 mg 隔日一次，于 28 天周期的第 1 至 21 天给药。

对于 eGFR 高于 30 mL/min/1.73 m² 的患者，或 eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m² 但接受间歇性血液透析的患者，不建议调整剂量。

【漏服或延迟用药处理】

若漏服且距应服药时间不足 12 小时，应尽快补服漏服的剂量。若距应服药时间已超过 12 小时，则跳过该次漏服的剂量。请勿在下一次服药时加倍剂量。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
• 本品与达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj 及地塞米松联合使用时，最常见（≥20%）的不良反应为：

上呼吸道感染、疲乏、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、COVID-19 及便秘。
• 最常见（≥30%）的 3 或 4 级实验室异常为：

中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低及淋巴细胞计数降低。

【注意事项】

• 中性粒细胞减少症：

应在基线和整个治疗期间监测全血细胞计数。视情况暂停给药、减量或停用本品，并启用生长因子支持。

• 感染：

可导致严重、危及生命或致命的感染。应监测患者感染（包括机会性感染）的症状和体征，并给予适当治疗。
• 第二原发恶性肿瘤：

应监测患者是否发生第二原发恶性肿瘤。

【禁忌】

本品禁用于妊娠女性

【特殊人群】
妊娠期：

基于本品的作用机制〕及动物研究结果，孕妇使用本品可导致人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡，妊娠期间禁用
哺乳期：

目前尚不清楚本品或其代谢物是否存在于人乳中，也不清楚本品对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。建议女性在本品治疗期间不要母乳喂养。达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj 或地塞米松的补充信息请参见其各自的处方信息。
儿童：

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
老年患者：

在有效性方面，老年患者与较年轻患者之间未观察到总体差异。在接受 IberDd 治疗的患者中，小于 65 岁、65 岁至 75 岁以下及 75 岁及以上成人患者的严重不良反应发生率分别为 53%、56% 和 74%。
肾损伤患者：

对于 eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m² 且未接受透析的患者，应减少本品剂量。
eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m² 且未接受透析的受试者，本品暴露量升高，可能增加不良反应风险。

【适应症】

本品是一种脑蛋白（cereblon）调节型蛋白降解剂（CELMoD），获批与达雷妥尤单抗 - 透明质酸酶（daratumumab and hyaluronidase-fihj）及地塞米松联合用药，用于治疗既往接受过至少一种一线治疗方案（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者。

【药物相互作用】
• 强效或中度CYP3A抑制剂：

避免与本品合用；若无法避免合用，则降低剂量。
• 强效或中度CYP3A诱导剂：

避免与本品合用。