斯帕森坦-Filspari（原研版）

药品简介

【适应症】

本品是一种内皮素和血管紧张素 II 受体拮抗剂，适用于减少原发性免疫球蛋白A肾病 （IgAN） 成人患者的本品为内皮素‑血管紧张素 II 受体拮抗剂，适应症如下：
- 免疫球蛋白 A 肾病：
用于延缓存在疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）患者的肾功能下降。
- 局灶节段性肾小球硬化症：
适用于降低不伴肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）成人和8周岁及以上儿童患者的蛋白尿。

【推荐剂量】

开始本品治疗前，停用肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统（RAAS）抑制剂以及内皮素受体拮抗剂（ERAs）。

-监测 

仅在检测转氨酶水平及总胆红素后方可启动本品治疗。转氨酶升高＞3 倍正常值上限（ULN）的患者，不予启动用本品。本品治疗期间，需每 3 个月按要求持续监测。

-妊娠检测 

启动本品治疗前，需排除妊娠。

-推荐剂量：

IgA 肾病或 FSGS 患者服用本品推荐剂量见表 1。中断本品治疗后重新用药时，考虑以推荐剂量的 50% 起始，14 天后滴定至推荐剂量。

【不良反应】

-IgA肾病患者最常见不良反应（≥5% ）：

高钾血症、低血压（包括体位性低血压）、外周水肿、头晕、贫血以及急性肾损伤。

-局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者最常见不良反应（≥5% ）：

外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、头晕以及贫血。

【药理作用】
本品是一种具有内皮素A型受体(ETAR)和血管紧张素II 1型受体(AT1R)拮抗作用的单一分子。本品对ETAR (Ki= 12.8 nM)和AT1R (Ki=0.36 nM)都具有高亲和力，对这些受体的选择性是内皮素B型和血管紧张素II亚型2受体的500倍以上。内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R参与IgAN的发病。

【贮藏】
-在20℃至25℃下储存，允许在15℃至30℃范围内波动。
-将本品储存在原装容器中。

【有效期】

24个月

【使用方法】

-本品需整片用水送服，在早餐或晚餐前服用。 

-无法整片吞服的患者，可将本品片剂碾碎，混悬于水中，临用前配制，并在早餐或晚餐前服用。尚无本品与其他液体同服的相关研究，不建议使用其他液体送服。 

-本品水混悬液的配制与给药操作：

1）使用干净的药片碾碎器或研钵与研杵碾碎本品片剂。
2）将碾碎的药片置于半杯水中混匀；药粉不会溶解。
3）立即口服全部配制好的混悬液。若杯内有药物残留，再加少量水，摇匀后立即服下。

4）混悬液不可留存待后续使用。每日固定在同一餐前服药。 

【推荐剂量】

开始本品治疗前，停用肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统（RAAS）抑制剂以及内皮素受体拮抗剂（ERAs）。

-监测 

仅在检测转氨酶水平及总胆红素后方可启动本品治疗。转氨酶升高＞3 倍正常值上限（ULN）的患者，不予启动用本品。本品治疗期间，需每 3 个月按要求持续监测。

-妊娠检测 

启动本品治疗前，需排除妊娠。

-推荐剂量：

IgA 肾病或 FSGS 患者服用本品推荐剂量见表 1。中断本品治疗后重新用药时，考虑以推荐剂量的 50% 起始，14 天后滴定至推荐剂量。

【剂量调整】
-转氨酶升高的剂量调整：
如果转氨酶水平升高，根据下表调整本品剂量与监测方案。对于出现肝毒性临床症状的患者或转氨酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，不要恢复治疗。

表 2：转氨酶升高＞3 倍正常值上限患者的剂量调整与监测方案

AST = 天门冬氨酸氨基转移酶

INR = 国际标准化比值
ULN = 正常值上限
- 与强效CYP3A抑制剂合用时的剂量调整：

避免本品与强效CYP3A抑制剂共同给药。如果无法避免强效CYP3A抑制剂，请中断本品治疗。

【服用过量处理】
没有使用本品过量的经验。过量服用本品可能会导致血压下降。如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。透析不太可能有效，因为本品是高度蛋白结合的。

【漏服处理】

如果漏服了一剂，请在规定的时间服用下一剂。不要服用双倍或额外剂量。

【不良反应】

-IgA肾病患者最常见不良反应（≥5% ）：

高钾血症、低血压（包括体位性低血压）、外周水肿、头晕、贫血以及急性肾损伤。

-局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者最常见不良反应（≥5% ）：

外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、头晕以及贫血。

【注意事项】

-肝毒性 

接受本品治疗的患者中，高达 3.5% 可出现 ALT 或 AST 升高≥3 倍正常值上限，其中包含激发试验阳性的病例。临床试验中，本品治疗患者未观察到合并胆红素＞2 倍正常值上限升高的情况，也无肝衰竭病例；但部分内皮素受体拮抗剂可引起转氨酶升高、肝毒性及肝衰竭。 为降低潜在严重肝毒性风险，启动本品治疗前需检测血清转氨酶及总胆红素水平，治疗期间每 3 个月复查。告知患者，若出现提示肝毒性的症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、乏力、食欲减退、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒），应立即停用本品并就医。 治疗期间任意时间若转氨酶指标异常，暂停本品并按要求开展监测。仅当肝酶、胆红素恢复至治疗前基线水平，且患者未出现肝毒性相关临床症状时，方可考虑重启本品治疗。 转氨酶升高（＞3 倍正常值上限）的患者，避免启用本品；此类患者的肝毒性监测难度更高，发生严重肝毒性的风险上升。

-本品风险评估与缓解策略（REMS） 

本品由于存在肝毒性风险，所有患者使用本品均必须通过一项限制性管控项目：FILSPARI REMS。 FILSPARI REMS 的核心要求如下：

• 处方医师必须注册并完成培训，取得 FILSPARI REMS 认证资质。

• 所有患者开始治疗前必须纳入 FILSPARI REMS，并且遵守监测要求。

• 调配本品的药房必须取得 FILSPARI REMS 认证，且仅可向经授权的患者发药。

-胚胎-胎儿毒性：
本品会对胎儿造成伤害，在怀孕期间禁用。建议育龄患者在本品开始治疗前、治疗期间以及停止治疗后一个月内使用有效的避孕措施。
-低血压：
在接受ARBs和内皮素受体拮抗剂(ERAs)治疗的患者中观察到低血压，在本品的临床研究中也观察到低血压。如果出现低血压，尽管取消或减少了其他抗高血压药物，考虑减少或中断本品的剂量。一旦血压稳定后即可服用本品。
-急性肾损伤：
定期监测肾功能。对于服用本品i期间出现临床显著肾功能下降的患者，应考虑暂停或停止治疗。
-高钾血症：
定期监测血清钾并进行适当治疗。患有晚期肾病或同时服用增加钾的药物(例如，钾补充剂、保钾利尿剂)或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减少剂量或停用本品。
-液体潴留：
使用内皮素受体拮抗剂可能会出现液体潴留，在本品的临床研究中已观察到这种情况。如果出现具有临床意义的液体潴留，请对患者进行评估，以确定病因以及开始利尿剂治疗或调整其剂量的潜在需求，然后考虑调整本品的剂量。

【禁忌】
-孕妇禁用本品。
-请勿将本品与血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、ERAs或阿利吉仑同时服用。

【特殊人群】
-妊娠：
本品可能会导致胎儿损伤，包括出生缺陷和胎儿死亡，在妊娠期间禁用。
-哺乳期:
没有关于本品是否在母乳中分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。由于潜在的不良反应，如母乳喂养婴儿的低血压，建议患者在本品治疗期间不要母乳喂养。
-育龄患者：
建议育龄患者在本品开始治疗前、治疗期间以及停止治疗后一个月内使用有效的避孕措施。
-儿科用药：
本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
-老年用药：
在本品PROTECT研究的受试者总数中，15名(7.4%)为65岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
-肝损伤患者：
由于存在严重肝损伤的潜在风险，所有级别的肝功能损伤(Child-P A-C级)患者应避免使用本品。

【适应症】

本品是一种内皮素和血管紧张素 II 受体拮抗剂，适用于减少原发性免疫球蛋白A肾病 （IgAN） 成人患者的本品为内皮素‑血管紧张素 II 受体拮抗剂，适应症如下：
- 免疫球蛋白 A 肾病：
用于延缓存在疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）患者的肾功能下降。
- 局灶节段性肾小球硬化症：
适用于降低不伴肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）成人和8周岁及以上儿童患者的蛋白尿。

【药物相互作用】
- 肾素-血管紧张素系统(RAs)抑制剂和ERAS：
请勿将本品与ARBs、ERAs或阿利吉仑同时服用。联合使用这些药物会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾衰竭)的风险。
- 强效和中效CYP3A抑制剂：
避免同时使用本品和强强效CYP3A抑制剂。本品是CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂同时使用会增加本品的Cmax和AUC，这可能会增加本品i不良反应的风险。如果无法避免，则中断本品治疗。当恢复本品治疗时，考虑剂量滴定。当与中效CYP3A抑制剂同时使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。不需要调整本品剂量。
- 强效CYP3A诱导剂：
避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。本品是CYP3A底物。与强效CYP3A诱导剂同时使用会降低本品的Cmax和AUC，这可能会降低本品的疗效。
- 抗酸剂和酸还原剂：
在服用抗酸剂之前或之后2小时服用本品。避免将酸性还原剂(组胺H2受体拮抗剂和PPI质子泵抑制剂)与本品同时使用。本品具有pH依赖性的溶解性。抗酸剂或降酸剂可能会减少本品的暴露量，从而降低本品的疗效。
-非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2 (COX-2)抑制剂：
监测与NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)同时使用时肾功能恶化的迹象。在容量衰竭(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者中，同时使用NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)和拮抗血管紧张素II受体的药物可能会导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。这些影响通常是可逆的。
- CYP2B6、2C9和2C19底物：
监测同时给药的CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。本品是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂。本品减少了这些底物的暴露，这可能会降低与这些底物相关的药物功效。
-P-gp和BCRP底物：
避免敏感底物P-gp和BCRP与本品同时使用。本品是P-糖蛋白和BCRP的抑制剂。本品可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。
-提高血清钾的药物：
经常监测接受本品i和其他增加血清钾的药物治疗的患者的血清钾。与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代物或其他提高血清钾水平的药物同时使用本品i可能会导致高钾血症。