瑞普替尼-AUGTYRO

药品简介

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗：
1）患有局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者。
2）患有以下实体肿瘤的成人和 12岁及以上的儿童患者：

-具有神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合，并且
-局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重并发症，
-治疗后疾病有进展或没有令人满意的替代疗法。

【推荐剂量】

患者的选择：

1）选择基于肿瘤切片样本确认携带ROS1重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者；

2）选择基于肿瘤切片样本确认携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤治疗的患者。

推荐剂量：

每次160mg，口服，每日1次，持续服用14天，然后，增加剂量至每次160mg，每日2次，带或不带食物服用均可。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。

【药理作用】
本品是原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 (ROS1) 和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) TRKA、TRKB 和 TRKC 的抑制剂。

包含 ROS1 结构域的融合蛋白可以通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜力，从而导致不受限制的细胞增殖。本品在表达 ROS1 融合和突变（包括 SDC4-ROS1、SDC4-ROS1G2032R、CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R、CD74-ROS1D2033N 和 CD74-ROS1L2026M）的培养细胞中表现出抗肿瘤活性。

【贮藏】
储存于 20°C 至 25°C； 允许在 15°C 至 30°C之间波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
1.患者选择
根据肿瘤标本中 ROS1 重排的存在，选择用本品治疗局部晚期或转移性 NSCLC 的患者[
2. 启动本品之前的重要信息
在开始本品之前，停止强效和中度 CYP3A 抑制剂，时间为 CYP3A 抑制剂的 3 至 5 个消除半衰期。
3. 启动本品之前建议的评估和检查
在启动本品之前，评估：
 •  肝功能，包括胆红素[见警告和注意事项(5.3)]
 •  尿酸水平
4. 推荐剂量
本品的推荐剂量是160 mg口服每天一次，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160mg每天两次并继续直至疾病进展或不可接受的毒性。
5. 给药
每天大约在同一时间服药，与或不与食物一起同服。

整个吞下本品胶囊。 吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。 请勿服用任何破损、破裂或损坏的本品胶囊。

【剂量调整】
表1提供了用于管理不良反应的本品推荐剂量减少。

表 1：针对本品不良反应的建议剂量减少

表2提供了用于管理不良反应的本品推荐剂量调整。

表 2：针对本品不良反应的推荐剂量调整

*根据不良事件通用术语标准 v4.03 进行评分

【延迟或遗漏给药】

如果错过一剂本品或服药后任何时间发生呕吐，请跳过该剂量并在计划时间恢复 服用本品。

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。

【注意事项】

•  中枢神经系统 (CNS) 影响：可引起中枢神经系统不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。 暂停服用，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停用 AUGTYRO。
•  间质性肺病 (ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的指示 ILD/肺炎的肺部症状。 对疑似 ILD/肺炎的患者立即暂停用药，如果确诊 ILD/肺炎则永久停药。
•  肝毒性：治疗第一个月期间每两周监测一次肝功能测试，此后根据临床指示进行监测。 根据严重程度，暂停用药，然后以相同或减少的剂量恢复，或永久停药。
•  肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高引起的肌痛：在治疗期间监测报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者的血清 CPK 水平。 根据严重程度，暂停用药，并在病情改善后以相同或减少的剂量恢复用药。
•  高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。 根据临床指示开始使用降尿酸药物治疗。 暂停并以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停药。
•  骨骼骨折：及时评估出现骨折体征或症状（例如疼痛、活动能力改变、畸形）的患者。
•  胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。 告知育龄期女性本品对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少10天内不要母乳喂养。

儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。

肝损害患者：

尚未确定中度（总胆红素>1.5至3倍ULN，伴任何AST）或重度（总胆红素>3倍ULN，伴任何AST）肝功能不全患者的AUGTYRO推荐剂量。
对于轻度（总胆红素 > 1 至 1.5 倍 ULN 或 AST > ULN）肝功能不全的患者，不建议调整剂量。
肾损害患者：
有严重肾受损或肾衰竭(eGFR-MDRD <30 mL/min)患者和透析患者中AUGTYRO的推荐剂量尚未确定[见临床药理学(12.3)]。
对于轻度或中度肾功能损害（eGFR-MDRD 30 至 90 mL/min）的患者，不建议调整剂量。

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

【药物相互作用】
•  强效和中度 CYP3A 抑制剂：避免同时使用。
•  P-gp 抑制剂：避免同时使用。
•  强效果和中度 CYP3A 诱导剂：避免同时使用。
•  某些 CYP3A 底物：避免与 CYP3A 底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致功效降低。
•  激素避孕药：避免同时使用。