奎扎替尼-vanflyta

药品简介

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持性单一疗法，用于治疗FLT3内部串联重复（ITD）阳性的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

【推荐剂量】

每天口服一次，每天大约在同一时间，与或不与食物同服。

VANFLYTA按治疗阶段的推荐剂量见表1。

表1:VANFLYTA剂量方案

⃰ 患者最多可接受2个周期的诱导治疗。

† 患者最多可接受4个周期的巩固治疗

‡ 对于作为第二个诱导周期的5+2方案，VANFLYTA将在第6至19天给药。

对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，VANFLYTA应在调理方案开始前7天停止。

【不良反应】

最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常，是淋巴细胞减少、钾减少、白蛋白减少、磷减少、碱性磷酸酶增加、镁减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、粘膜炎、恶心、钙减少、腹痛、败血症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸激酶增加、呕吐，以及上呼吸道感染。

【药理作用】

喹唑替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的小分子抑制剂。Quizartinib及其主要活性代谢产物AC886以相当的亲和力与FLT3的三磷酸腺苷（ATP）结合结构域结合，并且在结合测定中，两者对FLT3-ITD突变的亲和力都比FLT3低10倍。Quizartinib和AC886抑制FLT3激酶活性，阻止受体的自磷酸化，从而抑制下游FLT3受体信号传导并阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。喹唑替尼在FLT3-ITD依赖性白血病小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

【贮藏】
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许从15°C到30°C（59°F到86°F）的偏移。

【使用方法】
• 根据FLT3-ITD突变阳性的存在选择使用VANFLYTA治疗AML的患者。
• 一个疗程包括最多2个周期的VANFLYTA联合诱导阿糖胞苷和蒽环类药物，最多4个周期的VANFLYTA联合高剂量阿糖胞苷巩固，以及最多36个周期的VANFLYTA作为维持治疗或直到疾病进展或不可接受的毒性。当血细胞计数恢复到中性粒细胞绝对计数＞500/mm3和血小板计数＞50000/mm3时，应在巩固化疗后开始VANFLYTA维持治疗。

• 对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，VANFLYTA应在调理方案开始前7天停止。

【延迟或遗漏给药】

每天大约在同一时间口服或不口服VANFLYTA。整片吞下药片。不要切开、压碎或咀嚼药片。如果吐出一定剂量的VANFLYTA，则不要服用替代剂量；等到下一次预定用药时间服用。如果错过或没有在正常时间服用一剂VANFLYTA，请在当天尽快服用，并在第二天恢复正常计划。患者不应在同一天服用两剂。

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常，是淋巴细胞减少、钾减少、白蛋白减少、磷减少、碱性磷酸酶增加、镁减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、粘膜炎、恶心、钙减少、腹痛、败血症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸激酶增加、呕吐，以及上呼吸道感染。

【注意事项】
• QT延长、尖端扭转和心脏骤停：监测心电图和血清电解质水平。根据情况减少、中断或永久停止VANFLYTA。

• 胚胎-胎儿毒性：本品对胎儿造成伤害。告知有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性对胎儿有潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

严重低钾血症、严重低镁血症、长QT综合征患者或有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者禁用。

【特殊人群】
妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1个月内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
肾损伤：轻度至中度肾功能损害的患者不建议进行剂量调整（即，通过Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率：CLcr 30至89 mL/min）。本品尚未对严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）患者进行研究。

肝损伤：轻度肝损伤（Child-Pugh A级或总胆红素≤ULN和AST>ULN，或总胆红素>1至1.5倍ULN和任何AST）或中度肝损伤（Child-Pugh B级或总胆红素>1.5至3倍ULN，和任何AST）的患者不建议调整剂量。VANFLYTA尚未在严重肝损伤（Child-Pugh C级或总胆红素>3倍ULN和任何AST值）患者中进行研究。

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持性单一疗法，用于治疗FLT3内部串联重复（ITD）阳性的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

【药物相互作用】
•强效CYP3A抑制剂：减少VANFLYTA的剂量。
•强效或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。