药品简介

【适应症】

本品是一种靶向gp100肽HLA的CD3 双特异性T细胞接合剂，适用于治疗HLA-a*02:01阳性的患有不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。

【推荐剂量】
推荐剂量：第1天静脉注射20微克，第8天静脉注射30微克，第15天静脉注射68微克，此后每周静脉注射一次68微克。
•稀释并通过静脉输注给药15-20分钟
•有关静脉输注稀释溶液的制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。
•根据个体安全性和耐受性，可能需要中断剂量或永久停药。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥30%）是细胞因子释放综合征、皮疹、发热、瘙痒、疲劳、恶心、发冷、腹痛、水肿、低血压、皮肤干燥、头痛和呕吐。
最常见的实验室异常（发生率≤50%）是淋巴细胞计数下降、肌酐升高、葡萄糖升高、天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸氨基转移酶增加，血红蛋白减少，磷酸盐减少。

【药理作用】

Tebentafusp-tebn 是一种双特异性 gp100 肽-HLA-A*02:01 定向 T 细胞受体 CD3 T 细胞接合剂。 TCR 臂与葡萄膜黑色素瘤细胞表面的人类白细胞抗原 A*02:01 (HLA A*02:01) 呈递的 gp100 肽结合。在体外，tebentafusp-tebn 与 HLA-A*02:01 阳性葡萄膜黑色素瘤细胞结合，并激活多克隆 T 细胞释放炎症细胞因子和溶细胞蛋白，从而导致葡萄膜黑色素瘤肿瘤细胞的直接裂解。

【贮藏】

将 KIMMTRAK 小瓶存放在原包装盒中，在 2°C 至 8°C的温度下冷藏，并在使用前避光保存。不要冻结。不要摇晃。

【有效期】

18个月

【使用方法】
1. 患者选择

根据全血样本的阳性 HLA-A*02:01 基因分型测试，选择接受 KIMMTRAK 治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的患者。

2. 推荐剂量

KIMMTRAK 静脉注射的推荐剂量为：
• 第一天 20 mcg
• 第 8 天 30 mcg
• 第 15 天 68 mcg
• 此后每周一次 68 mcg
治疗患者直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
在适当的医疗环境中通过静脉输注 15-20 分钟进行 KIMMTRAK 的前三次输注。在输注期间以及输注完成后至少 16 小时内监测患者。
如果患者在第三次输注期间或之后没有出现 2 级或更严重的低血压（需要医疗干预），请在适当的门诊护理环境中进行后续剂量，并在每次输注后监测患者至少 30 分钟。

3. 制备和给药
制备
• 准备最终的KIMMTRAK 输注剂量需要进行两步稀释过程。
• 使用无菌技术稀释和制备静脉输液。
• 在溶液和容器允许的情况下，在给药前目视检查肠外药品和输液袋是否有颗粒物质和变色。
第1步：输液袋的准备

为了防止 tebentafusp-tebn 吸附到输液袋和药物输液系统的其他组件上，请按如下方式在 0.9% 氯化钠注射液、USP 溶液中制备白蛋白（人）：

a. 使用刻度为 2 位小数的 1 mL 注射器和无菌针头，将计算体积的白蛋白（人）抽入注射器中（参见下表 2），并添加到由聚烯烃 (PO)[（例如聚乙烯 (PE) 和聚丙烯 (PP)] 或聚氯乙烯 (PVC)]制成的 100 mL 0.9% 氯化钠注射液输液袋中，以使最终白蛋白（人）浓度达到 250 mcg/mL。

表 2：白蛋白（人）浓度和体积示例

b. 轻轻地通过完成以下步骤以使制备的溶液均匀：
i 翻转输液袋，使输液袋倒置，入口位于顶部。然后轻敲端口管的侧面，以确保任何残留溶液释放到溶液中。
ii 通过从倒置位置轻轻地纵向旋转袋子 360 度至少 5 次来混合制备的溶液。不要摇晃输液袋。
iii 再重复 (i) 和 (ii) 3 次。

第 2 步 - KIMMTRAK 输注溶液的制备

*白蛋白（人）；根据当地情况使用浓度。示例包括但不限于以下浓度：5%、20% 或 25%

a. 请勿摇动 KIMMTRAK 小瓶。

b. 使用刻度为 2 位小数的 1 mL 注射器和无菌针头，按照所需剂量（如下表 3 所示）抽取所需体积的 KIMMTRAK 100 mcg/0.5 mL，并添加到已准备好的含有 0.9% 氯化钠注射液100 mL和白蛋白（人）输液袋中。

c. 根据当地要求丢弃含有未使用的 KIMMTRAK 部分的单剂量小瓶。不要从小瓶中制备多于一剂的剂量。
表 3：添加到输液袋中所需的 KIMMTRAK 体积

d. 按照步骤 1b 中概述的相同程序混合输液袋。

给药
• 立即通过专用静脉管路历时15-20 分钟内通过静脉输注施用稀释溶液。应使用无菌、无热原、低蛋白结合的 0.2 微米内联过滤输液器。输注 KIMMTRAK 输液袋中的全部内容物。
• 配制好的输液袋应在配制后4 小时内使用，包括输注期间。在 4 小时窗口期间，KIMMTRAK 输液袋应保持在室温。
• 如果不立即使用，请将 KIMMTRAK 输注袋存放在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中，并在准备后 24 小时内输注，其中包括冰箱中的存放时间、输液袋平衡至室温的时间以及输液持续时间。
• 从冰箱中取出后，请勿再次冷藏 KIMMTRAK 输液袋。不要冻结。超过建议储存时间后丢弃未使用的 KIMMTRAK 溶液。
• 不要将KIMMTRAK 与其他药物混合或通过同一静脉输液管路施用其他药物。
• KIMMTRAK 输注完成后，用足量的无菌 0.9% 氯化钠注射液（USP）冲洗输注管，以确保注射输注袋中的全部内容物。

【剂量调整】

不建议减少 KIMMTRAK 的剂量。表 1 总结了针对不良反应的 KIMMTRAK 剂量调整。
表 1：针对不良反应的剂量调整