格菲妥单抗

药品简介

【适应症】

COLUMVI 是一种双特异性 CD20 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗患有复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另有说明（DLBCL、NOS）的成人患者或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL） ，这些患者先前经过两次或多次全身治疗。

【推荐剂量】

• 在开始 COLUMVI前 7 天（第 1 周期第 1 天） ，单次静脉注射奥妥珠单抗 1,000 mg进行预处理。
• 按照建议进行预防用药。
• 仅供静脉输液使用。
• 推荐剂量

a周期 = 21 天 

• 在配备监测和管理 CRS 的机构中进行给药。
• 在接受 2.5 mg 递增剂量以及后续治疗时，患者应按照建议住院。

【不良反应】

最常见（≥20%）的不良反应（排除实验室异常）是细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳。 最常见 (≥ 20%) 3 至 4 级实验室异常是淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、中性粒细胞计数减少、尿酸增加和纤维蛋白原减少。

【药理作用】

Glofitamab-gxbm 是一种双特异性抗体，可与 B 细胞表面表达的 CD20 和 T 细胞表面表达的 CD3 受体结合。 Glofitamab-gxbm 引起 T 细胞活化和增殖、细胞因子的分泌以及表达 CD20 的 B 细胞的裂解。 Glofitamab-gxbm 在 DLBCL 小鼠模型中显示出体内抗肿瘤活性。

【贮藏】

避光保存在原包装中，冷藏于 2°C 至 8°C。 不要冻结。 不要摇晃。

【有效期】

24个月

【推荐剂量】

• 在开始 COLUMVI前 7 天（第 1 周期第 1 天） ，单次静脉注射奥妥珠单抗 1,000 mg进行预处理。
• 按照建议进行预防用药。
• 仅供静脉输液使用。
• 推荐剂量

a周期 = 21 天 

• 在配备监测和管理 CRS 的机构中进行给药。
• 在接受 2.5 mg 递增剂量以及后续治疗时，患者应按照建议住院。

【使用方法】

1. 重要信息

仅通过包含0.2 微米过滤器的专用无菌输注管路进行静脉输注。
COLUMVI 只能由能够立即获得适当医疗支持的医疗保健专业人员给药，包括治疗严重 CRS 的支持性药物。
在给予 COLUMVI 之前确保充分补液。
每次用药前进行预防用药。
用奥妥珠单抗预处理后，根据表 1 中的递增给药方案给予 COLUMVI，并进行适当的预防用药，包括地塞米松，以降低 CRS 的发生率和严重程度。
由于存在 CRS 风险，患者应在完成第 1 次剂量（第 1 周期第 8 天 2.5 mg）输注期间和完成后 24 小时内住院。
在第 1 次递增剂量期间出现任何级别 CRS 的患者应在完成第 2 次递增剂量（第 1 周期第 15 天 10 mg）期间和完成后 24 小时内住院。递增剂量 2 的 CRS 可能发生在使用递增剂量 1 时未经历CRS的的患者中。
对于后续剂量，在上次输注中经历≥2级CRS的患者应在下一次COLUMVI输注期间和完成后24小时内住院。

2. 推荐剂量

用奥妥珠单抗预处理
在开始 COLUMVI 前 7 天，对所有患者进行预处理（见表 1）：在第 1 周第 1 天单次使用奥妥珠单抗 1,000 mg 静脉输注给药，以消耗循环和淋巴组织 B 细胞。
奥妥珠单抗应以 50 mg/h的静脉输注方式给药。 输注速度可以每 30 分钟 50mg/h的增量递增，最高可达 400mg/h。 有关完整的剂量信息，请参阅奥妥珠单抗处方信息。
COLUMVI 递增剂量计划 

COLUMVI 给药以递增剂量计划开始。 在第 1 周期第 1 天用 obinutuzumab 预处理完成后，根据表 1 中的逐步剂量方案以静脉输注形式施用 COLUMVI。按表 3 中所述对每次剂量的 COLUMVI 进行治疗前用药。

表 1：COLUMVI 给药方案（21 天治疗周期）

¹ 请参阅上文所述的“用奥妥珠单抗预处理”。
² 对于先前使用 COLUMVI 后出现 CRS 的患者，输注时间可延长至 8 小时。
³ 如果患者在前一剂量中出现CRS，则输注时间应维持在4小时。
持续使用COLUMVI 最多 12 个周期（包括第 1 周期逐步给药）或直至疾病进展或不可接受的毒性，以先发生者为准。
3 推荐的治疗前用药和预防用药
治疗前用药
进行以下治疗前用药以降低 CRS 和输液相关反应的风险
表 3：输注COLUMVI 的治疗前用药

* 如果没有地塞米松，请静脉注射泼尼松 100 mg、泼尼松龙 100 mg 或甲基泼尼松龙 80 mg。
肿瘤溶解综合征的预防
在开始 COLUMVI 之前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症药物，确保充足补液状态，并进行适当监测。
抗病毒预防
在开始 COLUMVI 之前，考虑开始抗病毒预防，以防止疱疹病毒重新激活。 考虑对高风险患者进行巨细胞病毒感染预防
耶氏肺孢子虫肺炎 (PJP)
对于风险增加的患者，在开始 COLUMVI 之前考虑 PJP 预防
4.制备和给药

制备
•  只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。 COLUMVI 是一种无色透明溶液。 如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。
•  制备用于静脉输注的 COLUMVI 稀释溶液时使用无菌技术。
•  确定 COLUMVI 溶液的剂量、总体积以及所需的 COLUMVI 小瓶数量（参见表 7）。
稀释
•  按照表 7 从输液袋中取出 0.9% 氯化钠注射液或 0.45% 氯化钠注射液的体积并丢弃。
•  使用无菌针头和注射器从小瓶中抽出所需体积的 COLUMVI，并根据表 7 稀释至 0.9% 氯化钠注射液或 0.45% 氯化钠注射液的输液袋中至终浓度 0.1 mg/mL 0.6 mg/mL 。 丢弃小瓶中剩余的任何未使用的部分。
表 7：输注用 COLUMVI 的稀释度

• 轻轻翻转输液袋以混合溶液，以避免产生过多泡沫。 不要摇晃。
• 立即使用稀释的 COLUMVI 溶液。 如果不立即使用，稀释后的溶液可以按照下列方法保存：
  o 在 2°C 至 8°C 下冷藏最多 64 小时，或
  o 在室温至 25°C 下最多可放置 4 小时。
  o 不要冷冻稀释的输注溶液。
  o 如果储存时间超过这些限制，请丢弃稀释的输液。

用0.9%氯化钠注射液稀释的COLUMVI与由聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。 当用0.45%氯化钠注射液稀释时，COLUMVI与PVC制成的静脉输液袋相容。
尚未观察到与产品接触表面为聚氨酯 (PUR)、PVC 或 PE 的输液器以及由聚醚砜 (PES) 或聚砜制成的内联过滤膜不兼容的情况。
给药
•  仅通过包含无菌 0.2 微米在线过滤器的专用输注管线将 COLUMVI 作为静脉输注给药。
•  输注持续时间见表 1。 稀释输注液的最长给药时间可延长至8小时（见表4）。
•  不要将 COLUMVI 与其他药物混合。

【不良反应】

最常见（≥20%）的不良反应（排除实验室异常）是细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳。 最常见 (≥ 20%) 3 至 4 级实验室异常是淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、中性粒细胞计数减少、尿酸增加和纤维蛋白原减少。

【注意事项】

神经毒性：可引起严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。 监测神经毒性； 根据严重程度暂停或永久停药。
严重感染：可能导致严重或致命的感染。 监测患者的感染症状和体征并进行适当治疗。
燃瘤反应：可引起严重的燃瘤反应。 监测有燃瘤反应并发症风险的患者。
胚胎-胎儿毒性：可能造成胎儿伤害。 告知有生育潜力的女性本品对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】

妊娠期：根据其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。

哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1个月内不要母乳喂养。

儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。

老年患者：与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在有效性方面的临床上重要的差异

【适应症】

COLUMVI 是一种双特异性 CD20 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗患有复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另有说明（DLBCL、NOS）的成人患者或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL） ，这些患者先前经过两次或多次全身治疗。

【药物相互作用】

对于某些 CYP 底物，最小的浓度变化可能导致严重的不良反应，与 COLUMVI 共同给药时监测此类 CYP 底物的毒性或药物浓度。
Glofitamab-gxbm 引起细胞因子的释放，可能抑制 CYP 酶的活性，导致 CYP 底物的暴露增加。 CYP底物暴露增加更可能发生在第1周期第8天首次给予COLUMVI后和第2周期第1天首次30 mg剂量后（最多14天）以及CRS期间和之后。