马法兰,美法仑

【适应症】

美法仑是一种双功能烷化剂，用于治疗：

■多发性骨髓瘤

■不可切除的晚期上皮性卵巢癌

■晚期乳腺癌

■真性红细胞增多症

【推荐剂量】

由于本品具有骨髓抑制作用，因此在治疗期间，必须频繁地监测血细胞计数，必要时暂缓用药或调整剂量

■多发性骨髓瘤：

-推荐剂量：0.15mg/kg/天，口服，分次服用，连用4天，每6周重复下一疗程

-本品和泼尼松的联合用药比本品单药治疗更有效

-对于治疗有反应者延长治疗超过一年，未见治疗效果增加

■晚期卵巢癌：

推荐剂量：0.2 mg/kg/天，口服，连用5天。每4-8周，或在血细胞计数恢复后立即重复下一疗程

■晚期乳腺癌：

推荐剂量：0.15 mg/kg/天，或6mg/m²/天，口服，连用5天，每6周重复一次；如果发生骨髓毒性，则减少剂量

■真性红细胞增多症：

-诱导缓解期剂量：6-10mg/天，连用5-7天，之后剂量调整为2-4mg/天，持续用药直至达到满意地症状控制

-维持期剂量：2-6mg/周；维持治疗期间，必须频繁监测血细胞计数，根据结果调整剂量

【不良反应】

■最常见的不良反应：骨髓抑制导致的白细胞减少、血小板减少和贫血

■服用常规剂量的不良反应：恶心、呕吐和腹泻；脱发

■服用大剂量的不良反应：口腔炎、脱发

【服用方法】

■口服给药，

■本品需要整片吞服，绝不可掰开或压碎后服用

■口服给药后，本品的吸收是可变的。剂量可能需要谨慎增加，直到出现骨髓抑制，以确保达到潜在有效的治疗水平。

【推荐剂量】

由于本品具有骨髓抑制作用，因此在治疗期间，必须频繁地监测血细胞计数，必要时暂缓用药或调整剂量

■多发性骨髓瘤：

-推荐剂量：0.15mg/kg/天，口服，分次服用，连用4天，每6周重复下一疗程

-本品和泼尼松的联合用药比本品单药治疗更有效

-对于治疗有反应者延长治疗超过一年，未见治疗效果增加

■晚期卵巢癌：

推荐剂量：0.2 mg/kg/天，口服，连用5天。每4-8周，或在血细胞计数恢复后立即重复下一疗程

■晚期乳腺癌：

推荐剂量：0.15 mg/kg/天，或6mg/m²/天，口服，连用5天，每6周重复一次；如果发生骨髓毒性，则减少剂量

■真性红细胞增多症：

-诱导缓解期剂量：6-10mg/天，连用5-7天，之后剂量调整为2-4mg/天，持续用药直至达到满意地症状控制

-维持期剂量：2-6mg/周；维持治疗期间，必须频繁监测血细胞计数，根据结果调整剂量

【服用方法】

■口服给药，

■本品需要整片吞服，绝不可掰开或压碎后服用

■口服给药后，本品的吸收是可变的。剂量可能需要谨慎增加，直到出现骨髓抑制，以确保达到潜在有效的治疗水平。

【不良反应】

■最常见的不良反应：骨髓抑制导致的白细胞减少、血小板减少和贫血

■服用常规剂量的不良反应：恶心、呕吐和腹泻；脱发

■服用大剂量的不良反应：口腔炎、脱发

■美法仑是一种活性细胞毒药物，只限于在对此类药物有经验的医师指导下使用。

■使用活体生物疫苗进行免疫有可能导致免疫功能低下的宿主感染。因此，不推荐使用活体生物疫苗进行免疫接种。

■销毁处理：

需按照当地有关的细胞毒性药物处置法规销毁美法仑片。

■用药监测：

由于美法仑是一种骨髓抑制剂，因此整个治疗期间必须监测血象(血细胞计数)，避免出现过度骨髓抑制，以及不可逆性骨髓再生不良的危险。在治疗停止后，仍会出现血细胞计数持续下降。当第一次出现非正常的白细胞或血小板大幅度减少时，应暂时中断治疗。对近期接受过放疗和化疗的患者应注意引起骨髓毒性增加的可能。

■肾功能不全者：

肾功能不全患者应密切观察，因为他们可能发生尿毒症骨髓抑制

■致突变性：

美法仑对动物有致突变作用，并且在接受该药物治疗的患者中观察到染色体畸变。

■致癌性：

不断增加的报告显示，美法仑同其它烷化剂一样有导致人类白血病的可能。曾有报道，淀粉样变性，恶性黑色素瘤、冷凝综合征和卵巢癌患者在接受美法仑治疗时，由于延长疗程而导致急性白血病。

对接受烷化剂与未接受烷化剂的卵巢癌患者进行的比较表明，使用烷化剂（包括美法仑）显着增加了急性白血病的发病率。在考虑使用美法仑时，必须平衡致白血病风险与潜在的治疗收益。

■抑制卵巢功能：

可导致相当数量的绝经期前妇女闭经。

■对驾驶和机械操纵的影响：

未知。

【适应症】

美法仑是一种双功能烷化剂，用于治疗：

■多发性骨髓瘤

■不可切除的晚期上皮性卵巢癌

■晚期乳腺癌

■真性红细胞增多症

【相互作用】

■不建议免疫功能低下的个体接种活体生物疫苗。

■萘啶酸与大剂量静脉注射美法仑合并用药，会导致儿童出血性小肠结肠炎死亡。

■在接受高剂量静脉注射美法仑预处理并随后接受环孢素以预防移植物抗宿主病的骨髓移植患者中发生了肾功能受损。