【适应症】

本品是一种靶向GPRC5D和T细胞 CD3的双特异性结合抗体，适用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

【推荐剂量】
• 用于皮下注射。
• 在完成递增剂量方案中的所有剂量给药后，患者应住院48小时。
• 按照建议服用预处理药物。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）：发热、细胞因子释放综合征（CRS）、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤异常、皮疹、疲劳、体重下降、口干、皮肤干燥 、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。

最常见的3级或4级实验室异常(≥30%)：淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞减少和血红蛋白减少。

【药理作用】
本品是一种双特异性T细胞结合抗体，其结合在T细胞表面表达的CD3受体和在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及健康组织（如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞）表面表达的G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D）。

在体外，本品激活的T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞的裂解。本品在多发性骨髓瘤小鼠模型中具有抗肿瘤活性。

【贮藏】
在原包装盒中冷藏保存，温度为 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F），避光。
不要冷冻。

【有效期】

18个月

【使用方法】
1. 重要的剂量信息
• 根据表 1 和表 2 中的递增给药方案皮下注射本品，以降低细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率和严重程度。
• 按照推荐的逐步给药方案，在每次使用本品之前给予预处理药物。
• 本品只能由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员进行给药，以处理严重反应，例如细胞因子释放综合征 (CRS)和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。
• 由于存在 CRS 和神经系统毒性（包括 ICANS）的风险，患者应在本品递增给药方案内的所有剂量给药后住院 48 小时。
2. 推荐剂量
用于皮下注射。

根据表 1 或表 2 按每周或每两周（每 2 周）给药方案皮下注射本品。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3． 推荐的预处理药物
在递增给药方案中每次剂量TALVEY前1至3小时给予下列预处理药物以降低CRS风险。
• 皮质类固醇（口服或静脉注射地塞米松，16 mg或等效量）
• 抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明，50 mg或等效量）
• 退热药（口服或静脉注射对乙酰氨基酚，650 mg至 1,000 mg或等效量）
对于由于剂量延迟而在本品递增给药方案内重复给药的患者（见表 3 或表 4）或经历过 CRS 的患者（见表 5），后续剂量可能需要给予治疗前用药。
4. 制备和给药
由医疗保健提供者通过皮下注射本品。
本品应由拥有足够医务人员和适当医疗设备的医疗保健提供者管理，以处理严重反应，包括 CRS 和神经毒性，包括 ICANS。 TALVEY 3 mg/1.5 mL (2 mg/mL) 小瓶和 TALVEY 40 mg/mL 小瓶作为即用型注射溶液提供，给药前无需稀释。
请勿将不同浓度的本品瓶组合起来以获得治疗剂量。
使用无菌技术制备和注射本品。
a. 制备
本品的制备请参考以下参考表。
    o 根据患者实际体重，使用表 9 确定使用 TALVEY 3 mg/1.5 mL (2 mg/mL) 小瓶注射 0.01 mg/kg 剂量所需的总剂量、注射体积和小瓶数量。

表 9：0.01 mg/kg 剂量：使用 TALVEY 3 mg/1.5 mL (2 mg/mL) 小瓶的注射体积

    o根据患者实际体重，使用表 10 确定使用 TALVEY 3 mg/1.5 mL (2 mg/mL) 小瓶注射 0.06 mg/kg 剂量所需的总剂量、注射体积和小瓶数量。

表10：0.06 mg/kg 剂量：使用 TALVEY 3 mg/1.5 mL (2 mg/mL) 小瓶的注射体积

    o根据患者实际体重，使用表 11 确定使用 TALVEY 40 mg/mL 小瓶注射 0.4 mg/kg 剂量所需的总剂量、注射体积和小瓶数量。

表11：0.4 mg/kg 剂量：使用 TALVEY40 mg/mL 小瓶的注射体积

    o根据患者实际体重，使用表 12 确定使用 TALVEY 40 mg/mL 小瓶注射 0.8 mg/kg 剂量所需的总剂量、注射体积和小瓶数量。

表12：0.8 mg/kg 剂量：使用 TALVEY 40 mg/mL 小瓶的注射体积

• 只要溶液和容器允许，肠外药物产品应在给药前目视检查是否有颗粒物质和变色。 检查注射用TALVEY溶液是否为无色至浅黄色。 如果溶液变色、混浊或存在异物，请勿使用。
• 从冷藏 2°C 至 8°C中取出适当强度的 TALVEY 小瓶，并平衡至环境温度 15°C 至 30°C 至少 15 分钟。 请勿以任何其他方式加热 TALVEY。
• 平衡温度后，轻轻旋转小瓶约10 秒以混合。 不要摇晃。
• 使用转移针（transfer needle）将所需的TALVEY 注射量从小瓶中抽入适当尺寸的注射器中。
    o 每次注射体积不应超过 2 mL。 将需要大于 2 mL 的剂量平均分配到多个注射器中。
• TALVEY 与不锈钢注射针和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料兼容。
• 用适当尺寸的注射针更换转移针（transfer needle）。
b. 给药
• 将所需体积的TALVEY 注射到腹部皮下组织（首选注射部位）。 或者，TALVEY 可以注射到其他部位（例如大腿）的皮下组织中。 如果需要多次注射，TALVEY 注射间隔至少应为 2 cm。
• 请勿注射到纹身或疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。
• 任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处置。
c. 贮存
准备好的注射器应立即使用。 如果无法立即给药，请将 TALVEY 溶液在 2°C 至 8°C的冷藏条件下保存最多 24 小时，然后在 15°C 至 30°C的室温下保存最多 24 小时。 如果冷藏保存超过 24 小时或室温保存超过 24 小时，请丢弃。 如果储存在冰箱中，请在给药前让溶液恢复至室温。

【剂量调整】
可能需要延迟剂量来控制与 TALVEY 相关的毒性。
有关 CRS、ICANS 和神经毒性管理的建议措施，请参阅表 5、表 6 和表 7。 其他不良反应的推荐剂量调整见表 8。
1. 细胞因子释放综合征 (CRS)
根据临床表现识别 CRS。 评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。 如果怀疑 CRS，则暂停使用 TALVEY 直至 CRS 解决，或根据严重程度永久停用，根据表 5 中的建议进行管理，并考虑根据现行实践指南进行进一步管理。 对 CRS 进行支持性治疗，其中可能包括对严重或危及生命的 CRS 进行重症监护。 考虑进行实验室检测来监测弥散性血管内凝血 (DIC)、血液学参数以及肺、心、肾和肝功能。
表5：CRS的推荐管理措施

^a 基于美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 对 CRS 的分级(Lee et al 2019)。
^b 归因于 CRS。 发烧可能并不总是与低血压或缺氧同时出现，因为发烧可能会被退热药或抗细胞因子治疗（例如皮质类固醇）等干预措施所掩盖。
^c 因不良反应延迟给药后重新启动TALVEY的建议见表3和表4（见使用方法/延迟或漏药处理）。
^d 低流量鼻导管≤6 L/min，高流量鼻导管>6 L/min。
2. 神经毒性，包括 ICANS
一旦出现神经毒性（包括 ICANS）的第一个体征，就停止使用 TALVEY 并考虑进行神经病学评估。 排除神经系统症状的其他原因。 对于严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS，提供支持治疗，其中可能包括重症监护。 根据表 6 和表 7 中的建议管理 ICANS 和神经毒性，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。
表 6：ICANS 管理建议

^a 基于 ICANS 的 ASTCT 2019 评分。
^b 处理由最严重的不可归因于任何其他原因的事件决定，
^c 如果患者可被唤醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评估，则评估： 定向（针对年、月、城市、医院 = 4 分）； 命名（命名 3 个物体，例如指向时钟、笔、按钮 = 3 分）； 遵循命令（例如，“给我看 2 根手指”或“闭上眼睛并伸出舌头”= 1 分）； 写作（写出标准句子的能力 = 1 分；注意力（倒数100，十个 十个的数）。如果患者无法被唤醒并且无法进行 ICE 评估（4 级 ICANS）= 0 分。
^d 不归因于其他
^e 不良反应延迟给药后重新开始TALVEY 的建议见表3 和表4.
^f 所有提及地塞米松给药的参考文献均为地塞米松或等效物。

^a 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版。
^b 有关因不良反应延迟给药后重新启动 TALVEY 的建议，请参见表 3 和表 4。
3. 其他不良反应
表 8 提供了其他不良反应的推荐剂量调整。
表 8：其他不良反应的推荐剂量调整

^a 因不良反应延迟给药后重新启动 TALVEY 的建议见表 3 和表 4。
^b 对于 3 级或 4 级感染，如果停用 TALVEY 超过 28 天，当感染改善至 1 级或更好时重新开始递增给药。
^c 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，版本 4.03。

【延迟或遗漏给药】
如果TALVEY剂量被延迟，根据表3和表4中的建议重新开始治疗并相应地恢复每周或两周(每2周)给药方案； 如果因不良反应而延迟给药超过 28 天，则评估重新开始 TALVEY 的获益-风险。 在重新启动 TALVEY 之前给予治疗前用药，并在给予 TALVEY 后监测患者。

* 在重新启动 TALVEY 之前给予治疗前重要。 重新启动 TALVEY 后，相应地恢复每周给药计划。

* 在重新启动 TALVEY 之前给予治疗前用药。 重新启动 TALVEY 后，相应恢复每两周一次的给药方案。

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）：发热、细胞因子释放综合征（CRS）、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤异常、皮疹、疲劳、体重下降、口干、皮肤干燥 、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。

最常见的3级或4级实验室异常(≥30%)：淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞减少和血红蛋白减少。

【注意事项】
-口服毒性和体重减轻：

监测口服毒性和体重减轻。 根据严重程度暂停或永久停药。
-感染：

可能导致严重、危及生命或致命的感染。 监测感染的症状和体征； 适当治疗。 根据严重程度暂停或考虑永久停药。
-血细胞减少：

监测全血细胞计数。
-皮肤毒性：

监测皮肤毒性，包括皮疹进展，以便早期干预和适当治疗。 根据严重程度按照建议暂停用药。
-肝毒性：

根据临床指征在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。 根据严重程度暂停或考虑永久停药。

-胚胎-胎儿毒性：

可能造成胎儿伤害。 告知有育龄期女性本品对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施

【禁忌】

无

【特殊人群】
-妊娠期：

根据其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少3个月内不要母乳喂养。
-儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：

与年轻患者相比，65 岁至 74 岁以下患者的安全性或有效性没有总体差异。 与年轻患者相比，75 岁或以上患者的致命不良反应发生率更高。本品的临床研究没有包括足够数量的75岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

【适应症】

本品是一种靶向GPRC5D和T细胞 CD3的双特异性结合抗体，适用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

【药物相互作用】
对于某些细胞色素 P450 (CYP) 底物，底物浓度的微小变化可能会导致严重的不良反应。 与本品共同给药时，监测此类 CYP 底物的毒性或药物浓度。
本品导致细胞因子释放，可能抑制CYP酶的活性，导致CYP底物暴露增加。 从本品递增给药方案开始至首次治疗剂量后 14 天以及 CRS 期间和之后，CYP 底物暴露增加更有可能发生。