【曲美替尼-TRAMEDX （老挝大熊制药）】相关资讯

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，可用于：

1、单药使用

治疗具有BRAF V600E和V600K突变的且未曾接受过BRAF抑制剂治疗的不可切除的或转移黑色素瘤患者。

2、与达拉非尼联合使用

1）治疗具有BRAF V600E 或V600K突变的且不能切除或转移性的黑色素瘤患者。

2）辅助治疗具有BRAF V600E或V600K突变的并在完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者。

3）治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

4）治疗具有BRAF V600E突变的且无令人满意的局部治疗方案的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者。

5）治疗具有BRAF V600E 突变的且不可切除或转移性实体瘤成人和1岁及以上儿童患者，这些患者在既往治疗后病情进展且没有令人满意的替代治疗选择。

6）治疗具有BRAF V600E 突变且需要全身治疗的低级别胶质瘤 (LGG) 的1岁及以上儿童患者。

使用限制：本品不适用于治疗患有结直肠癌的患者，因为已知肠内对BRAF抑制抵抗。

【推荐剂量】

-成人患者:

每次2mg，口服，至少饭前1 小时或饭后至少 2 小时服用，每日1次。

-儿童患者（体重至少26kg）：

推荐剂量基于患者的实际体重计算（见下表），口服，每日1次，至少饭前1 小时或饭后至少 2 小时服用。针对于体重<26 kg 的患者，本品的推荐剂量尚未确定。

【不良反应】

1）本品作为单药常见不良反应(≥20%)：

皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

2）本品与甲磺酸达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)：

-不能切除或转移性黑色素瘤：发热、恶心、皮疹、发冷、腹泻、呕吐、高血压和周围水肿。

-黑素瘤辅助治疗：发热、乏力、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

-非小细胞肺癌：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

-成年实体瘤患者：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。

-患有实体瘤的儿童患者：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

-LGG 儿童患者：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和痤疮样皮炎。

【服用方法】

■曲美替尼应与一整杯水一起口服。片剂不应咀嚼或压碎，应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时空腹服用。

■建议每天在相似的时间服用曲美替尼的剂量。当曲美替尼和达拉非尼联合服用时，每日一次的曲美替尼应与达拉非尼的早晨剂量或晚上剂量在每天的同一时间服用。

■如果患者在服用曲美替尼后呕吐，则患者不应重新服用该剂量，而应服用下一个预定剂量。

■如果错过了一剂，记得马上服用。如果离下一次计划给药时间不足12小时，则跳过错过的剂量。在正常时间服用下一剂。

【推荐剂量】

-成人患者:

每次2mg，口服，至少饭前1 小时或饭后至少 2 小时服用，每日1次。

-儿童患者（体重至少26kg）：

推荐剂量基于患者的实际体重计算（见下表），口服，每日1次，至少饭前1 小时或饭后至少 2 小时服用。针对于体重<26 kg 的患者，本品的推荐剂量尚未确定。

【服用方法】

■曲美替尼应与一整杯水一起口服。片剂不应咀嚼或压碎，应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时空腹服用。

■建议每天在相似的时间服用曲美替尼的剂量。当曲美替尼和达拉非尼联合服用时，每日一次的曲美替尼应与达拉非尼的早晨剂量或晚上剂量在每天的同一时间服用。

■如果患者在服用曲美替尼后呕吐，则患者不应重新服用该剂量，而应服用下一个预定剂量。

■如果错过了一剂，记得马上服用。如果离下一次计划给药时间不足12小时，则跳过错过的剂量。在正常时间服用下一剂。

【不良反应】

1）本品作为单药常见不良反应(≥20%)：

皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

2）本品与甲磺酸达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)：

-不能切除或转移性黑色素瘤：发热、恶心、皮疹、发冷、腹泻、呕吐、高血压和周围水肿。

-黑素瘤辅助治疗：发热、乏力、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

-非小细胞肺癌：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

-成年实体瘤患者：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。

-患有实体瘤的儿童患者：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

-LGG 儿童患者：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和痤疮样皮炎。

【注意事项】

• 新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当本品与达拉非尼联用可能发生。治疗开始前和治疗期间，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

• 出血：接受本品与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。
• 结肠炎和胃肠道穿孔：接受本品治疗的患者可发生结肠炎和胃肠道穿孔。
• 静脉血栓栓塞：接受本品患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
• 心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估左心室射血分数（LVEF）.
• 眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久停用本品。
-• 间质性肺疾病(ILD)：对新发和进展性不能解释的肺部症状暂停使用本品。对治疗相关ILD和肺炎永久停用本品。
• 严重发热反应：当本品与达拉非尼联用时可能发生。
• 严重皮肤毒性：监视皮肤毒性。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹，如果中断本品3周内仍不改善则永久停药。对严重皮肤不良反应则永久停药。
• 高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。
• 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害. 忠告有育龄期女性本品对胎儿潜在风险和使用有效避孕措施。

【禁忌症】

对本产品活性物质或辅料有过敏者禁用。

【特殊人群】

妊娠期：

根据其作用机制和动物繁殖研究的结果，本品孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。

哺乳期：

建议女性在本品治疗期间和最后一次给药后的4个月内不要母乳喂养。

儿童：

在儿童患者中，本品作为单一药物或与达拉非尼联合使用的安全性和有效性尚未确定。

老年人：

在METRIC研究中，214名接受单药本品治疗的黑色素瘤患者中，27%年龄在65岁及以上，4%年龄在75岁以上。这项针对黑色素瘤的单药本品疗法的研究没有包括足够数量的老年患者，以确定他们的反应是否与年轻人不同。

在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中，994名接受本品和达拉非尼治疗的黑色素瘤患者，21%的患者年龄在65岁及以上，5%的患者年龄在75岁及以上。在这些黑色素瘤研究中，与年轻人相比，在老年患者中未观察到本品联合达布拉非尼的总体疗效差异。在这些研究中，与年轻人相比，老年患者的外周水肿（26%对12%）和厌食症（21%对9%）的发生率增加。

在BRF113928研究中接受本品治疗的93名NSCLC患者中，65岁及以上的老年患者数量不足，无法确定他们的反应是否与年轻人不同。

肝损伤患者：

-轻度（胆红素≤ULN和AST>ULN或胆红素>1x至1.5x倍ULN和任何AST）肝损伤患者，不建议调整剂量。

-中度（胆红素>1.5倍至3倍ULN和任何AST）或重度（胆红素>3倍至10倍ULN和任何AST）肝损伤的患者，尚未确定本品的推荐剂量。在决定是否给中度或重度肝损伤患者服用本品之前，考虑本品与剂量相关的风险-获益分析。

在中度肝损伤患者中，3名患者每天一次口服1.5mg起始剂量，2名患者每天一次口服2mg起始剂量，在第一个治疗周期中没有出现剂量限制性毒性（DLT）。

-重度肝损伤的患者中，3名每天一次口服1mg起始剂量的患者在第一个周期内没有出现DLTs；一名每天一次口服1.5mg起始剂量的患者出现DLT（3级痤疮样皮疹）。

与肝功能正常的患者相比，中度或重度肝损伤患者的本品暴露量没有增加