兰泽替尼-ALILAZTINI

【适应症】

LAZCLUZE 是一种激酶抑制剂，与埃万妥单抗（ amivantamab）联合用于一线治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

【推荐剂量】
• LAZCLUZE 的推荐剂量为每日一次口服 240 mg，可与食物同时或单独服用，与埃万妥单抗（ amivantamab）联合使用。
• 持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 在同一天使用埃万妥单抗（ amivantamab）之前的任何时间服用 LAZCLUZE。
• 有关埃万妥单抗（ amivantamab）的推荐剂量信息，请参阅其处方信息。

• 在治疗的前四个月内，使用预防性抗凝治疗来预防静脉血栓栓塞事件 (VTE)。

【不良反应】
LAZCLUZE 与 埃万妥单抗（ amivantamab）联合使用
• 最常见的不良反应 (≥ 20%) 为皮疹、指甲毒性、输液相关反应 [埃万妥单抗（amivantamab)]、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞事件 (VTE)、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲不振、瘙痒、恶心和眼部毒性。

• 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 (≥ 2%) 为白蛋白降低、钠降低、ALT 升高、钾降低、血红蛋白降低、AST 升高、GGT 升高和镁升高。

【药理作用】

Lazertinib是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 激酶抑制剂，可抑制 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 置换突变，且抑制浓度低于野生型 EGFR。在 EGFR 外显子 19 缺失或 EGFR L858R 置换突变的人类 NSCLC 细胞和小鼠异种移植模型中，Lazertinib表现出抗肿瘤活性。在 EGFR L858R 突变的人类 NSCLC 小鼠异种移植模型中，与单独使用任何一种药物相比，Lazertinib与埃万妥单抗（ amivantamab）联合治疗可增强体内抗肿瘤活性。

【贮藏】
储存温度为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许温度变化范围为 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）。

【有效期】

24个月

【使用方法】
1. 选择患者
根据肿瘤或血浆标本中是否存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变，选择使用 LAZCLUZE 与埃万妥单抗（amivantamab）一线治疗 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到这些突变，则检测肿瘤组织。
2. 推荐剂量
推荐剂量和给药方法
LAZCLUZE 的推荐剂量为每日一次口服 240 mg，与埃万妥单抗（amivantamab）联合使用，可与食物同服或单独服用。将 LAZCLUZE 片剂整个吞下。不要压碎、分开或咀嚼。持续治疗直至病情进展或出现不可耐受的毒性。
如果在同一天使用埃万妥单抗（amivantamab），请在服用 LAZCLUZE 之前的任何时间使用埃万妥单抗（amivantamab）。请参阅埃万妥单抗（amivantamab）处方信息，了解其剂量信息。
3. 合并用药
在开始使用 LAZCLUZE 与埃万妥单抗（amivantamab）联合治疗时，在治疗的前四个月内使用抗凝预防药物以预防静脉血栓栓塞事件 (VTE) 。如果在治疗的前四个月内没有出现 VTE 的症状和体征，请考虑根据医生的意见停止使用抗凝预防药物。

在开始使用 LAZCLUZE 与埃万妥单抗（amivantamab）联合治疗时，应使用不含酒精（例如，不含异丙醇、不含乙醇）的润肤霜，并鼓励患者在治疗期间和治疗后 2 个月内减少日光照射，穿着防护服并使用广谱 UVA/UVB 防晒霜，以降低发生皮肤不良反应的风险。考虑采取预防措施（例如，使用口服抗生素）以降低发生皮肤不良反应的风险。

【剂量调整】
表 1 列出了针对不良反应的 LAZCLUZE 剂量减量建议。

表 1：针对不良反应的 LAZCLUZE 剂量减量建议

表 2 列出了针对特定不良反应的 LAZCLUZE 建议处理和剂量调整。有关埃万妥单抗（ amivantamab）剂量调整的信息，请参阅其处方信息。

表 2：针对不良反应的推荐处理和剂量调整

【漏服或延迟用药处理】
如果患者在 12 小时内漏服一剂 LAZCLUZE，请指导患者服用漏服剂量。如果距离给药时间已超过 12 小时，请指导患者在预定时间服用下一剂。

如果服用 LAZCLUZE 后任何时候出现呕吐，请指导患者在下一个常规时间服用下一剂。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
LAZCLUZE 与 埃万妥单抗（ amivantamab）联合使用
• 最常见的不良反应 (≥ 20%) 为皮疹、指甲毒性、输液相关反应 [埃万妥单抗（amivantamab)]、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞事件 (VTE)、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲不振、瘙痒、恶心和眼部毒性。

• 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 (≥ 2%) 为白蛋白降低、钠降低、ALT 升高、钾降低、血红蛋白降低、AST 升高、GGT 升高和镁升高。

【注意事项】
• 静脉血栓栓塞事件 (VTE)：

建议在治疗的前四个月进行预防性抗凝治疗。监测 VTE 的症状和体征并根据病情进行适当的治疗。根据严重程度暂停使用 LAZCLUZE 和埃万妥单抗（ amivantamab）。一旦开始抗凝治疗，请根据医生的建议以相同剂量恢复使用 LAZCLUZE 和埃万妥单抗（ amivantamab）。对于已使用了治疗性抗凝治疗的复发性 VTE，请永久停用埃万妥单抗（ amivantamab）并继续使用 LAZCLUZE。
• 间质性肺病 (ILD)/肺炎：

监测是否有新的或恶化的 ILD/肺炎症状。对于疑似 ILD/肺炎的患者，应暂停使用 LAZCLUZE 和 埃万妥单抗（ amivantamab），如果确诊为 ILD/肺炎，则应永久停用。
• 皮肤不良反应：

可能引起严重皮疹，包括痤疮样皮炎。使用不含酒精的润肤霜，并鼓励患者在治疗期间和治疗后 2 个月内减少日光照射，以降低皮肤反应的风险。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 LAZCLUZE 和埃万妥单抗（ amivantamab）。
• 眼部不良反应：

当患者出现新的或恶化的眼部不良反应（包括角膜炎）的症状和体征时，应立即转诊给眼科医生进行评估。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用埃万妥单抗（ amivantamab）并继续使用 LAZCLUZE。

• 胚胎-胎儿毒性：

可能对胎儿造成伤害。告知有生育能力的患者胎儿可能面临的风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少3周内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
肾损伤患者：

对于轻度或中度肾功能损害(eGFR 30 – 89 mL/min)的患者，不建议进行剂量调整。尚未针对严重肾功能不全或终末期肾病患者（eGFR < 30 mL/min）进行LAZCLUZE的研究。
肝损伤患者：

对于轻度（总胆红素 ≤ ULN 且 AST > ULN 或总胆红素 ≤ 1.5×ULN 和任何 AST）或中度（总胆红素 ≤ 1.5 至 3×ULN 和任何 AST）肝功能不全的患者，不建议调整剂量。

尚未对重度肝功能不全（总胆红素 > 3×ULN 和任何 AST）患者进行 LAZCLUZE 的研究。

【适应症】

LAZCLUZE 是一种激酶抑制剂，与埃万妥单抗（ amivantamab）联合用于一线治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

【药物相互作用】
强效和中效 CYP3A4 诱导剂：避免同时使用。