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目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。
【适应症】
Crizotinib是一种激酶抑制剂，用于治疗
• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性。
•1岁及以上的儿童患者和成年患者，ALK阳性的复发性或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。
使用限制：克唑替尼胶囊在老年人复发或难治性的全身性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）疾病中的安全性和有效性尚未确定。
【推荐剂量】
•转移性非小细胞肺癌（NSCLC）: 250mg口服，每日两次，与食物同服或不同服，直至疾病进展或 患者无法耐受。
•全身性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）:建议剂量为根据体表面积280mg/m2，口服，每日2次。
• 有关中、重度肝功能损害或重度肾功能损害患者的适应症剂量调整，请参阅完整的处方信息.
【不良反应】
在非小细胞肺癌患者中最常见的不良反应(≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变。
在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者中最常见的不良反应(≥35%)除实验室异常外，有腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲减退、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。3-4级实验室异常(≥15%)为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。
【服用方法】
胶囊应整粒吞服。
应避免克唑替尼治疗过程中食用西柚或西柚汁。
【推荐剂量】
•转移性非小细胞肺癌（NSCLC）: 250mg口服，每日两次，与食物同服或不同服，直至疾病进展或 患者无法耐受。
•全身性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）:建议剂量为根据体表面积280mg/m2，口服，每日2次。
• 有关中、重度肝功能损害或重度肾功能损害患者的适应症剂量调整，请参阅完整的处方信息.
【服用方法】
胶囊应整粒吞服。
应避免克唑替尼治疗过程中食用西柚或西柚汁。
【不良反应】
在非小细胞肺癌患者中最常见的不良反应(≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变。
在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者中最常见的不良反应(≥35%)除实验室异常外，有腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲减退、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。3-4级实验室异常(≥15%)为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。
评估 ALK 和 ROS1 状态
在评估患者的 ALK 或 ROS1 状态时，重要的是选择经过充分验证且稳健的方法以避免假阴性或假阳性确定。
肝毒性
在临床研究中，克唑替尼治疗的患者中报告了药物引起的肝毒性（包括致命结果的病例）。在治疗的前 2 个月内应每周监测一次肝功能测试，包括 ALT、AST 和总胆红素，然后根据临床指征每月监测一次，并更频繁地重复测试 2、3 或 4 级升高。对于出现转氨酶升高的患者，
间质性肺病/肺炎
接受克唑替尼治疗的患者可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)/肺炎。应监测肺部症状提示 ILD/肺炎的患者。如果怀疑 ILD/肺炎，应停止克唑替尼治疗。在 ILD 样疾病患者的鉴别诊断中应考虑药物引起的 ILD/肺炎，例如：肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、肺泡炎、肺浸润、肺炎、肺水肿、慢性阻塞性肺疾病、胸腔积液、吸入性肺炎、支气管炎、闭塞性细支气管炎和支气管扩张。应排除 ILD/肺炎的其他潜在原因，
QT间期延长
在接受克唑替尼治疗的患者的临床研究中观察到 QTc 延长，这可能导致室性快速性心律失常的风险增加（例如，尖端扭转型室性心动过速）) 或猝死。对于已有心动过缓、有 QTc 延长病史或倾向的患者、正在服用抗心律失常药或其他已知可延长 QT 间期的药物的患者以及在患者中开始治疗之前，应考虑克唑替尼的益处和潜在风险与相关的预先存在的心脏病和/或电解质紊乱。在这些患者中应谨慎使用克唑替尼，并需要定期监测心电图 (ECG)、电解质和肾功能。使用克唑替尼时，应在首次给药前尽可能接近心电图和电解质（如钙、镁、钾），并建议定期监测心电图和电解质，尤其是在治疗开始时出现呕吐、腹泻, 脱水或肾功能受损。必要时纠正电解质。如果 QTc 从基线增加大于或等于 60 毫秒但 QTc < 500 毫秒，应停止使用克唑替尼并寻求心脏病专家的建议。如果 QTc 增加到大于或等于 500 毫秒，必须立即寻求心脏病专家的建议。
心动过缓
在接受克唑替尼治疗的患者中，13% 的临床研究报告了全因性心动过缓。接受克唑替尼治疗的患者可能出现有症状的心动过缓（如晕厥、头晕、低血压）。克唑替尼对降低心率的全部作用可能要到治疗开始几周后才会显现。尽可能避免将克唑替尼与其他心动过缓药物（如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米和地尔硫卓、可乐定、地高辛）联合使用，因为会增加出现症状性心动过缓的风险。定期监测心率和血压。在无症状性心动过缓的情况下不需要调整剂量。对于出现症状性心动过缓患者的管理，请参见剂量调整和不良反应部分。
心力衰竭
在克唑替尼的临床研究和上市后监测期间，报告了严重的、危及生命的或致命的心力衰竭不良反应。
接受克唑替尼治疗的患者有或没有预先存在的心脏疾病，应监测心力衰竭的体征和症状（呼吸困难、水肿、体液潴留导致体重迅速增加）。如果观察到此类症状，应酌情考虑给药中断、剂量减少或停药。
中性粒细胞减少症和白细胞减少症
在 ALK 阳性或 ROS1 阳性 NSCLC 患者中使用克唑替尼的临床研究中，3 级或 4 级中性粒细胞减少症的报道非常常见（12%）。经常报告 3 级或 4 级白细胞减少症（3%）。在克唑替尼的临床研究中，不到 0.5% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。应根据临床指征监测包括差异白细胞计数在内的全血细胞计数，如果观察到 3 级或 4 级异常，或者如果出现发烧或感染，则更频繁地重复检测。
胃肠穿孔
在使用克唑替尼的临床研究中，报告了胃肠道穿孔事件。有报道称在克唑替尼上市后使用期间发生胃肠道穿孔致死病例。
克唑替尼应谨慎用于有胃肠道穿孔风险的患者（例如，有憩室炎病史、胃肠道转移、同时使用具有公认胃肠道穿孔风险的药物）。
发生胃肠道穿孔的患者应停用克唑替尼。应告知患者胃肠道穿孔的最初迹象，并建议在发生时迅速咨询。
肾脏影响
在使用克唑替尼的临床研究中观察到患者的血肌酐升高和肌酐清除率降低。在临床研究和上市后接受克唑替尼治疗的患者中报告了肾功能衰竭和急性肾功能衰竭。还观察到致命结果的病例、需要血液透析的病例和 4 级高钾血症病例。建议在基线和克唑替尼治疗期间监测患者的肾功能，特别注意那些有危险因素或既往肾损伤史的患者。
肾功能不全
如果患者有不需要腹膜透析或血液透析的严重肾功能不全，应调整克唑替尼的剂量。
视觉效果
在 ALK 阳性或 ROS1 阳性 NSCLC 患者（N=1722）中使用克唑替尼的临床研究中，4 名（0.2%）患者报告了 4 级视野缺损伴视力丧失。据报道，视神经萎缩和视神经障碍是视力丧失的潜在原因。
对于新发严重视力丧失（一只或两只眼睛的最佳矫正视力低于 6/60）的患者，应停止克唑替尼治疗。应进行眼科评估，包括最佳矫正视力、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描 (OCT) 和其他适合新发严重视力丧失的评估。没有足够的信息来描述重度视力丧失患者重新使用克唑替尼的风险。恢复克唑替尼的决定应考虑对患者的潜在益处。
如果视力障碍持续存在或严重程度恶化，建议进行眼科评估。
光敏性
在接受 Xalkori 治疗的患者中报告了光敏性。应建议患者在服用 Xalkori 时避免长时间暴露在阳光下，并在户外时采取保护措施（例如，使用防护服和/或防晒霜）。
药物-药物相互作用
应避免将克唑替尼与强效 CYP3A4 抑制剂或强效和中效 CYP3A4 诱导剂同时使用。
应避免克唑替尼与治疗指数窄的 CYP3A4 底物同时使用。避免将克唑替尼与其他心动过缓药物、已知延长 QT 间期的药物和/或抗心律失常药联合使用。
药物-食物相互作用
克唑替尼治疗期间应避免使用葡萄柚或葡萄柚汁。
非腺癌组织学
在 ALK 阳性和 ROS1 阳性的非腺癌组织学患者（包括鳞状细胞癌 (SCC)）中可获得的信息有限。
膳食钠
该药物每 200 毫克胶囊含有少于 1 毫摩尔钠（23 毫克），也就是说基本上“无钠”。
【适应症】
Crizotinib是一种激酶抑制剂，用于治疗
• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性。
•1岁及以上的儿童患者和成年患者，ALK阳性的复发性或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。
使用限制：克唑替尼胶囊在老年人复发或难治性的全身性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）疾病中的安全性和有效性尚未确定。
在临床研究中，使用克唑替尼观察到延长的 QT 间期。因此，克唑替尼与已知可延长 QT 间期的药物或能够诱发尖端扭转型室速的药物（如 IA 类 [奎尼丁、丙吡胺] 或 III 类 [如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特]、美沙酮同时使用、西沙必利、莫西沙星、抗精神病药等）应慎重考虑。在此类药物组合的情况下，应监测 QT 间期。
临床研究期间曾报告心动过缓；因此，由于与其他心动过缓药物（例如非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米和地尔硫卓、β-受体阻滞剂、可乐定、胍法辛、地高辛、甲氟喹、抗胆碱酯酶、毛果芸香碱）。
