该药是全球首个且目前唯一一个靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂。用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病。
【适应症】
本品是一种巨细胞病毒 (CMV) pUL97 激酶抑制剂,用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病,且对一种或多种既往治疗(更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠)难治(伴或不伴基因型耐药)的成人和儿童(12岁以及上且体重至少35公斤)患者。
【推荐剂量】
每次400mg,口服,每日2次,可带或不带食物同服。
【剂量调整】
-如果本品与卡马西平共同给药,则将本品的剂量增加至800mg,每日2次。
-如果本品与苯妥英钠或苯巴比妥共同给药,则将本品的剂量增加到1,200mg),每日2次.
【不良反应】
最常见的不良反应(>10%):味觉障碍,恶心,腹泻,呕吐和疲劳。
【药理作用】
马立巴韦是一种抗人 CMV 的抗病毒药物,其通过竞争性抑制人类CMV pUL97 酶的蛋白激酶活性从而抑制蛋白质磷酸化,发挥抗病毒活性。在一项生化试验中,马立巴韦抑制野生型pUL97蛋白激酶的IC50值为0.003 μM。马立巴韦及其5'-单磷酸盐和5'-三磷酸盐衍生物在100 μM下,对人CMV DNA聚合酶介导的脱氧核苷三磷酸(dNTP)掺入无明显影响。在100 μM浓度下,马立巴韦及其5'-三磷酸衍生物均不抑制CMV DNA聚合酶δ,但5'-单磷酸盐衍生物通过抑制聚合酶δ而将所有4种天然dNTP的掺入抑制约55%。
【贮藏】
在20°C-25°C温度保存,允许短暂暴露于 15°C 至 30°C温度下。
请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】
美版30个月;欧盟版36个月;国内版36个月
【使用方法】
口服给药,空腹或餐后服用。
本品可以整片或者压碎后口服,也可压碎后通过鼻胃管或者口胃管给药。
【推荐剂量】
每次400mg,口服,每日2次,可带或不带食物同服。
【剂量调整】
-如果本品与卡马西平共同给药,则将本品的剂量增加至800mg,每日2次。
-如果本品与苯妥英钠或苯巴比妥共同给药,则将本品的剂量增加到1,200mg),每日2次.
【服用过量处理】
目前尚无针对 本品 的已知特异性解毒剂。在过量的情况下,建议监测患者不良反应并采取适当的对症治疗。由于本品与血浆蛋白高度结合,因此,透析不太可能显著降低本品的血浆浓度。
【漏服处理】
如果漏服一剂本品,并且在接下来3小时内就要服用下一剂,如果超过3个小时,则应跳过漏服的剂量,继续按照常规时间表服药。患者不应将下次剂量加倍或服用超过处方的剂量。
【不良反应】
最常见的不良反应(>10%):味觉障碍,恶心,腹泻,呕吐和疲劳。
【注意事项】
-本品可能降低更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性:
不建议共同给药。
-治疗期间病毒学失败和治疗后病毒学复发:
在本品治疗期间和治疗后,可能发生由于耐药导致的病毒学失败。监测患者巨细胞病毒 DNA 水平,如果患者对治疗无应答或复发,进行马立巴韦耐药检查如果患者没有,一些马立巴韦 pUL97耐药相关置换导致更昔洛韦和缬更昔洛韦交叉耐药。
-药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险:
本品与某些药物合并使用可能导致潜在的显著的药物相互作用,其中一些可能导致本品的治疗效果降低或合并药物的不良反应。
-与免疫抑制剂联用:
本品有可能增加作为CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)底物的免疫抑制剂的药物浓度,免疫抑制剂的最小浓度变化可能导致严重不良事件(包括他克莫司、环孢霉素、西罗莫司和依维莫司)。在本品治疗期间频繁监测免疫抑制药物水平,尤其是在本品治疗开始后和停药后,并根据需要调整免疫抑制剂的剂量。
- CMV中枢神经系统(CNS)感染患者:
尚未在CMV CNS感染患者中研究本品。根据非临床数据,预计本品不会穿透人的血脑屏障。因此,预期本品不能有效治疗CMV CNS感染(如脑膜脑炎)。
【禁忌】
本品禁用于对马立巴韦或本品中任何非活性成分过敏的患者。
【特殊人群】
-肾功能损害 :
轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整本品的剂量。尚未在终末期肾脏疾病(ESRD)患者(包括透析患者)中研究本品给药。由于马立巴韦与血浆蛋白结合率较高,预期透析患者无需调整剂量。
-肝功能损害:
轻度(Child-Pugh A 级)或中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者无需调整本品的剂量。尚未在重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者中研究本品给药。
尚不清楚重度肝功能损害患者中马立巴韦的暴露量是否会显著增加。因此,建议重度肝功能损害患者慎用本品。
-CMV中枢神经系统(CNS)感染患者 :
尚未在CMV CNS感染患者中研究本品。根据非临床数据,预计本品不会穿透人的血脑屏障。因此,预期本品不能有效治疗CMV CNS感染(如脑膜脑炎)。
-孕妇:
目前尚无充分的人体数据来确定本品是否对妊娠结局造成风险。
-哺乳 :
尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人或动物乳汁中,是否影响乳汁分泌或对哺乳婴儿产生影响。
-儿童用药:
尚未确定本品在12岁以下患者中的安全性和有效性。
-老年人:
根据群体药代动力学分析结果以及临床研究的安全性和有效性数据,65岁以上患者无需调整剂量。在临床研究研究303中,54例65岁及以上患者接受了本品治疗。老年患者(≥65岁)和年轻患者(<65岁)的安全性、有效性和药代动力学一致。
【适应症】
本品是一种巨细胞病毒 (CMV) pUL97 激酶抑制剂,用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病,且对一种或多种既往治疗(更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠)难治(伴或不伴基因型耐药)的成人和儿童(12岁以及上且体重至少35公斤)患者。
【药物相互作用】
-与更昔洛韦或缬更昔洛韦合并用药时抗病毒活性降低:
不建议将本品与缬更昔洛韦/更昔洛韦(vGCV/GCV)合并用药。
-其他药物对马立巴韦的影响 :
马立巴韦是CYP3A4的底物。除选定的抗惊厥药外,不建议本品与CYP3A4强效诱导剂合并用药。