马立巴韦片

【适应症】

本品是一种巨细胞病毒 （CMV） pUL97 激酶抑制剂，用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人和儿童（12岁以及上且体重至少35公斤）患者。

【推荐剂量】

每次400mg，口服，每日2次，可带或不带食物同服。

【剂量调整】

-如果本品与卡马西平共同给药，则将本品的剂量增加至800mg，每日2次。

-如果本品与苯妥英钠或苯巴比妥共同给药，则将本品的剂量增加到1,200mg），每日2次.

【不良反应】

最常见的不良反应（>10%）：味觉障碍，恶心，腹泻，呕吐和疲劳。 

【药理作用】

马立巴韦是一种抗人 CMV 的抗病毒药物，其通过竞争性抑制人类CMV pUL97 酶的蛋白激酶活性从而抑制蛋白质磷酸化，发挥抗病毒活性。在一项生化试验中，马立巴韦抑制野生型pUL97蛋白激酶的IC50值为0.003 μM。马立巴韦及其5'-单磷酸盐和5'-三磷酸盐衍生物在100 μM下，对人CMV DNA聚合酶介导的脱氧核苷三磷酸（dNTP）掺入无明显影响。在100 μM浓度下，马立巴韦及其5'-三磷酸衍生物均不抑制CMV DNA聚合酶δ，但5'-单磷酸盐衍生物通过抑制聚合酶δ而将所有4种天然dNTP的掺入抑制约55%。 

【贮藏】

在20°C-25°C温度保存，允许短暂暴露于 15°C 至 30°C温度下。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】

美版30个月；欧盟版36个月；国内版36个月

【使用方法】

口服给药，空腹或餐后服用。

本品可以整片或者压碎后口服，也可压碎后通过鼻胃管或者口胃管给药。 

【推荐剂量】

每次400mg，口服，每日2次，可带或不带食物同服。

【剂量调整】

-如果本品与卡马西平共同给药，则将本品的剂量增加至800mg，每日2次。

-如果本品与苯妥英钠或苯巴比妥共同给药，则将本品的剂量增加到1,200mg），每日2次.

【服用过量处理】

目前尚无针对 本品 的已知特异性解毒剂。在过量的情况下，建议监测患者不良反应并采取适当的对症治疗。由于本品与血浆蛋白高度结合，因此，透析不太可能显著降低本品的血浆浓度。

【漏服处理】

如果漏服一剂本品，并且在接下来3小时内就要服用下一剂，如果超过3个小时，则应跳过漏服的剂量，继续按照常规时间表服药。患者不应将下次剂量加倍或服用超过处方的剂量。 

【不良反应】

最常见的不良反应（>10%）：味觉障碍，恶心，腹泻，呕吐和疲劳。 

【注意事项】

-本品可能降低更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性：

不建议共同给药。

-治疗期间病毒学失败和治疗后病毒学复发：

 在本品治疗期间和治疗后，可能发生由于耐药导致的病毒学失败。监测患者巨细胞病毒 DNA 水平，如果患者对治疗无应答或复发，进行马立巴韦耐药检查如果患者没有，一些马立巴韦 pUL97耐药相关置换导致更昔洛韦和缬更昔洛韦交叉耐药。

-药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险：

本品与某些药物合并使用可能导致潜在的显著的药物相互作用，其中一些可能导致本品的治疗效果降低或合并药物的不良反应。

-与免疫抑制剂联用：

本品有可能增加作为CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）底物的免疫抑制剂的药物浓度，免疫抑制剂的最小浓度变化可能导致严重不良事件（包括他克莫司、环孢霉素、西罗莫司和依维莫司）。在本品治疗期间频繁监测免疫抑制药物水平，尤其是在本品治疗开始后和停药后，并根据需要调整免疫抑制剂的剂量。

- CMV中枢神经系统（CNS）感染患者：

尚未在CMV CNS感染患者中研究本品。根据非临床数据，预计本品不会穿透人的血脑屏障。因此，预期本品不能有效治疗CMV CNS感染（如脑膜脑炎）。

【禁忌】

本品禁用于对马立巴韦或本品中任何非活性成分过敏的患者。 

【特殊人群】

-肾功能损害 ：

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整本品的剂量。尚未在终末期肾脏疾病（ESRD）患者（包括透析患者）中研究本品给药。由于马立巴韦与血浆蛋白结合率较高，预期透析患者无需调整剂量。

-肝功能损害：

轻度（Child-Pugh A 级）或中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者无需调整本品的剂量。尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中研究本品给药。

尚不清楚重度肝功能损害患者中马立巴韦的暴露量是否会显著增加。因此，建议重度肝功能损害患者慎用本品。

-CMV中枢神经系统（CNS）感染患者 ：

尚未在CMV CNS感染患者中研究本品。根据非临床数据，预计本品不会穿透人的血脑屏障。因此，预期本品不能有效治疗CMV CNS感染（如脑膜脑炎）。

-孕妇：

目前尚无充分的人体数据来确定本品是否对妊娠结局造成风险。

-哺乳 ：

尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人或动物乳汁中，是否影响乳汁分泌或对哺乳婴儿产生影响。

-儿童用药：

尚未确定本品在12岁以下患者中的安全性和有效性。

-老年人：

根据群体药代动力学分析结果以及临床研究的安全性和有效性数据，65岁以上患者无需调整剂量。在临床研究研究303中，54例65岁及以上患者接受了本品治疗。老年患者（≥65岁）和年轻患者（＜65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。

【适应症】

本品是一种巨细胞病毒 （CMV） pUL97 激酶抑制剂，用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人和儿童（12岁以及上且体重至少35公斤）患者。

【药物相互作用】

-与更昔洛韦或缬更昔洛韦合并用药时抗病毒活性降低：

不建议将本品与缬更昔洛韦/更昔洛韦（vGCV/GCV）合并用药。

-其他药物对马立巴韦的影响 ：

马立巴韦是CYP3A4的底物。除选定的抗惊厥药外，不建议本品与CYP3A4强效诱导剂合并用药。