盐酸伊立替康脂质体注射液

【适应症】
本品是一种拓扑异构酶抑制剂，适用于：
-与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用，用于成人转移性胰腺癌患者的一线治疗。
-与氟尿嘧啶和亚叶酸组合使用，用于治疗基于吉西他滨治疗后疾病有进展的转移性胰腺癌。
使用限制：
本品不能单药使用治疗转移性胰腺癌。

【推荐剂量】
切勿用本品替代其他含有盐酸伊立替康的药物。
每次本品给药前，需提前30分钟使用皮质类固醇和止吐药。
1、本品与奥沙利铂，氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
-推荐剂量为 50 mg/m²，静脉输注，每次持续输注90分钟，每2周一次。
-对于已知UGT1A1*28 纯合子的患者，推荐剂量为50 mg/m²，每2周一次，静脉输注，每次持续90分钟。
-对于血清胆红素高于正常上限的患者，不推荐使用本品。
2、本品与氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
-推荐剂量为70 mg/m²，静脉输注，每次持续输注90分钟，每2周一次。
-对于已知UGT1A1*28 纯合子的患者，推荐剂量为50 mg/m²，每2周一次，静脉输注，每次持续90分钟；如果患者耐受良好，可以在后续疗程中，增加剂量至70mg/m²，静脉输注药，持续输注90分钟，每2周一次。
-对于血清胆红素高于正常上限的患者，不推荐使用本品。

【不良反应】
-本品与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
最常见的不良反应（≥20%）：腹泻、疲劳、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、黏膜炎症、便秘和体重减轻。
最常见的3级或4级实验室检查异常（≥ 10% ）：中性粒细胞减少、钾降低、淋巴细胞减少和血红蛋白减少。
-ONIVYDE与氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
最常见的不良反应（≥20%）：腹泻，疲劳/虚弱、呕吐、恶心、食欲下降、口腔炎和发热。
最常见的3级或4级实验室异常 （≥ 10% ）：淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

【药理作用】
本品是一种拓扑异构酶 1 的特异性抑制剂，封装在脂质双层中囊泡或脂质体中。拓扑异构酶 1 通过诱导单链来缓解 DNA 中的扭转应变休息。伊立替康及其活性代谢物 SN-38 与拓扑异构酶 1-DNA 复合物可逆结，诱导单链DNA断裂，阻止DNA的复制，导致暴露时间依赖性双链DNA损伤和细胞死亡。在携带人肿瘤异种移植物的小鼠中，伊立替康脂质体以低于盐酸伊立替康等效剂量5倍给药，实现了相似的 SN-38 瘤内暴露。

【贮藏】
在2ºC - 8ºC冷藏保存，切勿冷冻，避光保存。

【有效期】

美版21个月；欧版为3年

【使用方法】
■本品静脉输注给药，且每次持续输注90分钟。
■本品需稀释后使用。需使用5% 葡萄糖注射液，USP或0.9% 氯化钠注射液稀释至最终体积为500ml的溶液，并通过轻轻倒置直至药物完全稀释混合。稀释后的溶液需避光保存。
■稀释后的溶液，可在常温下保存最多4小时或放置于冰箱冷藏保存最多24小时，切勿冷冻稀释后的溶液。
■本品给药应在亚叶酸和氟尿嘧啶给药前完成
■不要用本代替其他含有盐酸伊立替康的药物
■使用皮质类固醇和止吐剂进行预用药，并在本品使用30分钟前完成
■本品是易总细胞毒性药物，在处理时应谨慎。建议配制稀释本品时，使用手套、护目镜和防护服。如果本品接触到皮肤，应立即用肥皂和水彻底冲洗皮肤；如果本品接触到粘膜，应用水彻底冲洗。考虑到本品的细胞毒性，怀孕的员工不应接触本品。

【推荐剂量】
切勿用本品替代其他含有盐酸伊立替康的药物。
每次本品给药前，需提前30分钟使用皮质类固醇和止吐药。
1、本品与奥沙利铂，氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
-推荐剂量为 50 mg/m²，静脉输注，每次持续输注90分钟，每2周一次。
-对于UGT1A1*28 的纯合子的患者，推荐剂量为50 mg/m²，每2周一次，静脉输注，每次持续90分钟。
-对于血清胆红素高于正常上限的患者，不推荐使用本品。
2、本品与氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
-推荐剂量为70 mg/m²，静脉输注，每次持续输注90分钟，每2周一次。
-对于UGT1A1*28 的纯合子的患者，推荐剂量为50 mg/m²，每2周一次，静脉输注，每次持续90分钟；如果患者耐受良好，可以在后续疗程中，增加剂量至70mg/m²，静脉输注药，持续输注90分钟，每2周一次。
-对于血清胆红素高于正常上限的患者，不推荐使用本品。

【剂量调整】
本品推荐剂量调整，见表1和表2:

【服用过量处理】
目前尚无已知的本品过量后治疗干预有效措施。

【漏服处理】
无

【不良反应】
-本品与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
最常见的不良反应（≥20%）：腹泻、疲劳、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、黏膜炎症、便秘和体重减轻。
最常见的3级或4级实验室检查异常（≥ 10% ）：中性粒细胞减少、钾降低、淋巴细胞减少和血红蛋白减少。
-ONIVYDE与氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用：
最常见的不良反应（≥20%）：腹泻，疲劳/虚弱、呕吐、恶心、食欲下降、口腔炎和发热。
最常见的3级或4级实验室异常 （≥ 10% ）：淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

【注意事项】
■间质性肺病 (ILD)：
在接受本品治疗的患者中发生了致命的 ILD。如果ILD被确诊，请停止使用本品

■严重超敏反应：

发生严重的超敏反应，永久停用本品

■胚胎-胎儿毒性：

本品可能对胎儿造成伤害。告知育龄女性本品对胎儿的潜在风险并建议其使用有效的避孕措施。

【禁忌】
对本品或盐酸伊立替康的有超敏反应者，需禁用本品。

【特殊人群】

-哺乳期：不要母乳喂养

【适应症】
本品是一种拓扑异构酶抑制剂，适用于：
-与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用，用于成人转移性胰腺癌患者的一线治疗。
-与氟尿嘧啶和亚叶酸组合使用，用于治疗基于吉西他滨治疗后疾病有进展的转移性胰腺癌。
使用限制：
本品不能单药使用治疗转移性胰腺癌。

【药物相互作用】

-强效 CYP3A4 诱导剂：

尽量避免使用强效 CYP3A4 诱导剂。在本品开始使用前至少2周，考虑替换为非酶诱导疗法

-强效 CYP3A4 抑制剂：

尽量避免使用强效 CYP3A4 或UGT1A1抑制剂；在本品开始治疗前至少1周，需停止使用强效 CYP3A4 抑制剂。