艾基维仑赛

【适应症】

本品一种B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的基因修饰自体T细胞免疫疗法，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，既往接受过4种或更多种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。

【推荐剂量】
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
• 请勿使用去白细胞过滤器。
• 在输注本品之前，给予环磷酰胺（cyclophosphamide）和氟达拉滨（fludarabine）等清除淋巴细胞性化疗方案。
• 输液前确认患者身份。
• 治疗前服用对乙酰氨基酚和一种 H1 抗组胺药。
• 避免预防性使用地塞米松或其他全身性皮质类固醇。
• 在输注前确认托珠单抗（tocilizumab）的可用性。
• 根据嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞的数量确定本品的给药剂量。
• 推荐的剂量范围为 300 至 460 × 10⁶ 个CAR阳性T细胞。

• 在经认证的医疗机构接受 本品治疗。

【不良反应】
最常见的非实验室不良反应(≥ 20%)：

细胞因子释放综合症（ CRS）、感染(病原体不明)、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低 γ 球蛋白血症、腹泻、上呼吸道感染、恶心、病毒感染、脑病、水肿、发热、咳嗽、头痛和食欲下降。

最常见的实验室不良反应(≥50%)：

中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。

【药理作用】

本品是一种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体 (CAR) 阳性 T 细胞疗法，BCMA 表达于正常和恶性浆细胞表面。 嵌合抗原受体构建体包括用于抗原特异性的抗 BCMA scFv 靶向结构域、跨膜结构域、CD3-zeta T 细胞激活结构域和 4-1BB 共刺激结构域。本品的抗原特异性激活导致 CAR 阳性 T 细胞增殖、细胞因子分泌，以及随后对 BCMA 表达细胞的溶细胞杀伤。

【贮藏】
将本品冷冻储存在气相液氮中（低于或等于 -130°C）。

【有效期】

 1 年

【使用方法】
本品仅供自体使用。患者身份必须与本品卡带和输液袋上的患者标识相匹配。如果患者特定标签上的信息与预期患者不匹配，请勿注射本品。
本品输注前的患者准备
在开始清除淋巴细胞性化疗之前确认本品随时可用。
预处理
给予清除淋巴细胞性化疗方案：静脉注射环磷酰胺300 mg/m²，静脉注射氟达拉滨30 mg/m²，持续3天。
有关肾损害剂量调整的信息，请参见环磷酰胺和氟达拉滨的处方信息。
在完成清除淋巴细胞性化疗2天后使用本品。
如果患者有以下任何情况，则延迟输注本品最多7天：
 • 未解决的严重不良事件（尤其是肺部事件、心脏事件或低血压），包括先前化疗后的不良事件。
 • 活动性感染或炎症性疾病。
输注前用药
在输注本品前约30至60分钟，服用对乙酰氨基酚（口服650mg）和苯海拉明（静脉注射12.5mg或口服25至50mg，或另一种H1抗组胺药）。
避免预防性使用地塞米松或其他全身性皮质类固醇，因为使用可能会干扰本品的活性。
本品的运送及储存
  • 本品使用气相液氮罐直接运送至与输液中心相关的细胞实验室或临床药房。
  • 匹配液氮罐上的患者标识符确认患者身份。
  • 如果在液氮罐到期之前，患者预计无法准备好当天给药，且输液地点符合现场储存条件，则使用气相液氮罐将本品转移至现场储存。
  • 如果患者在液氮罐到期前无法准备好当天用药，且输液地点不适合现场储存，请致电1-888-805-4555联系百时美施贵宝安排退货。
本品输注准备
1. 协调本品解冻和输注的时间。提前确认输液时间，并调整解冻本品的开始时间，以便患者准备好后可以输液。
2. 在解冻本品之前，确认在输液之前和恢复期间，托珠单抗（tocilizumab）和应急设备可用。
3. 本品一剂剂量可包含在一个或多个患者专用输液袋中。在准备本品进行输液之前，验证收到的指定剂量本品的袋数。
4. 确认患者身份：在准备本品之前，将患者身份与本品保护盒，输液袋和RFI证书上的患者标识进行匹配。（注：患者识别号前面可能有字母DIN或Aph ID。）
5. 如果患者信息与保护盒上的患者标识标签不匹配，请勿从保护盒中取出本品输液袋。如果标签和患者标识之间存在任何差异，请致电1-888-805-4555联系百时美施贵宝。

6. 确认患者身份后，从保护盒中取出本品输液袋，并检查保护盒标签上的患者信息是否与输液袋标签上的患者信息匹配。

7. 解冻前检查输液袋是否有任何破坏容器完整性的情况，例如破裂或裂纹。 如果袋子受损，请致电 1-888-805-4555 联系 Bristol-Myers Squibb。

8. 如果已接收到多个输液袋以达到治疗剂量，请每次只解冻一个输液袋。 在前一袋输液袋给药完成之前，请勿开始解冻下一袋。
9. 根据当地指南，将输液袋放入第二个无菌密封袋中。
10. 使用经批准的解冻设备或水浴在大约 37°C 下解冻本品输液袋，直到输液袋中没有可见的冰晶。 轻轻混合袋子中的内容物，以分散细胞物质团块。 如果仍然存在可见的细胞团块，请继续轻轻混合袋中的内容物。细胞的小团块应通过温和的手动混合而分散。 输注前请勿在新培养基中清洗、离心和/或重悬本品。
11. 本品应在解冻开始后 1 小时内给与。 本品解冻后可在室温下保持2 小时的稳定性。
本品的输注给药
• 仅供自体使用。
• 请勿使用白细胞去除过滤器。
• 确保在输注前和恢复期间至少备有2 剂托珠单抗和应急设备。
• 中心静脉通路可用于输注本品，并鼓励外周通路较差的患者使用。
  1. 确认患者的身份与本品输液袋上的患者标识符相符。
  2. 输注前用生理盐水冲洗输液器的管道。
  3. 解冻开始后 1 小时内通过重力流注入本品输注袋中的全部内容物。
  4. 输液袋中的全部内容物输注完毕后，用 30 至 60 mL 生理盐水以相同的输注速度冲洗管道，以确保所有产品均被输注。
  5. 如果收到多个输液袋，请按照指示对所有输液袋进行给药，对所有后续输液袋执行步骤 1-4。 在前一袋输注完成之前，请勿开始解冻下一袋。

本品含有经过基因改造的人类血细胞，该血细胞使用无复制能力、自我失活的慢病毒载体进行基因改造。 遵循通用预防措施和当地生物安全指南来处理和处置本品，以避免潜在的传染病传播。
给药后监测
• 在REMS 认证的医疗机构中输注本品。
• 在经过认证的医疗机构输注本品后7 天，至少每天监测患者CRS 的症状和体征以及神经系统毒性。
•本品输注后，指导患者在经过认证的医疗机构附近停留至少 4 周。

• 指导患者在输注后至少 8 周内避免驾驶或从事危险活动。

【剂量调整】

无相关信息

【延迟或遗漏给药】

无相关信息

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
最常见的非实验室不良反应(≥ 20%)：细胞因子释放综合症（ CRS）、感染(病原体不明)、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低 γ 球蛋白血症、腹泻、上呼吸道感染、恶心、病毒感染、脑病、水肿、发热、咳嗽、头痛和食欲下降。

最常见的实验室不良反应(≥50%)：中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。

【注意事项】
• 超敏反应：监测输注过程中的超敏反应。
• 感染：监测患者感染的体征和症状；适当治疗。
• 血细胞减少症延长：输注本品后，患者可能出现 3级或更高级别的血细胞减少症延长。 监测 本品输注前后的血细胞计数。
• 低 γ 球蛋白血症：监测并考虑免疫球蛋白替代治疗。
• 继发性恶性肿瘤：如果使用 本品治疗后出现继发性恶性肿瘤，请致电1-888-805-4555与百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb） 联系。

• 对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在 使用本品后至少 8 周内不要驾驶或操作重型或潜在危险的机器。

【禁忌】

无

【特殊人群】
本品对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

没有关于孕妇使用本品的可用数据。尚未对本品进行动物生殖和发育毒性研究，以评估其给孕妇服用时是否会对胎儿造成伤害。

【适应症】

本品一种B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的基因修饰自体T细胞免疫疗法，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，既往接受过4种或更多种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。

【药物相互作用】
无相关信息