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瓦洛克托科-Roctavian
首个获FDA批准治疗成人患者重度A型血友病的一次性基因疗法。
【适应症】
本品是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗先天性凝血因子VIII缺乏（活性<1IU/d）且体内无腺相关病毒血清型5预先抗体（AAV5）的成人重度A型血友病。
【推荐剂量】
6 × 1013载体基因组（VG）每公斤体重，单次静脉输注。
计算患者剂量体积毫升数和小瓶数，公式如下：
-患者剂量毫升数：
患者体重(kg)*3=剂量体积毫升(mL)
-待解冻小瓶数：
患者的剂量体积(mL)除以8 =待解冻的小瓶数(抹零且取整至下一个整数)，举例如下：
【不良反应】
-最常见的不良反应（发生率≥5%）是恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。
-最常见的实验室指标异常（发生率≥ 10%）是 ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶 （CPK）、凝血因子VIII活性水平、γ-谷氨酰转移酶 （GGT） 和胆红素> ULN。
【药理作用】
本品是一种基于腺相关病毒血清型5（AAV5）为载体的基因疗法，旨在引入截短型（B Domain Deleted ,BDD）人类凝血VIII因子转基因功能拷贝。该截短型基因的转录发生在肝脏内，使用肝脏特异性启动子，导致hFVIII-SQ的表达。表达的 hFVIII-SQ替代有效止血所需的缺失凝血因子VIII。
【贮藏】
1、待售期间：
-本品需在≤ -60°C温度下冷冻运输且直立存放。
-切勿打开本品包装直至准备使用。
-避光保存
2、制备和给药期间：
-本品需要在不超过25°C的室温下解冻。
-解冻后，本品在室温下最长保存10个小时，包括准备和输注给药时间。
-如有必要，已解冻的未开封小瓶可在冷藏（2至8°C）下直立避光保存（例如，在原纸盒中）最多3天。
-请勿将本品暴露在紫外线消毒灯的照射下。
-本品一旦解冻，切勿再次冷冻。
-如果本品不慎泄漏，请用对非包膜病毒具有活性的杀病毒剂处理，并及时用擦干。
-根据当地药物废物指南，处理可能与本品接触过的未使用产品和一次性物料。
【有效期】
美版为36个月；欧盟版为4年
【使用方法】
-本品仅供一次性单剂量静脉输注，切勿静脉推注或快速注射。
-本品切勿与其他药物使共用一个输注管。
-起始输注速率为1mL/分钟，如果患者耐受良好，可每30分钟增加速率1mL/分钟，直至最大输注速率4mL/分钟。
-本品给药前，需要提前检测患者体内腺相关病毒血清型5预先抗体（AAV5），如果抗体为阳性，不要使用本品。
-本品给药前，需进行患者凝血因子VIII抑制剂滴度检测，如果为阳性，不要使用本品。
-本品使用前，患者肝功评估，包括ALT、AST、GGT、ALP和INR；肝纤维化的超声检查或实验室评估。如果出现异常，需要评估患者肝功情况后，才能使用本品。
-本品使用前，评估患者接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制治疗的能力。
【推荐剂量】
6 × 1013载体基因组（VG）每公斤体重，单次静脉输注。
计算患者剂量体积毫升数和小瓶数，公式如下：
-患者剂量毫升数：
患者体重(kg)*3=剂量体积毫升(mL)
-待解冻小瓶数：
患者的剂量体积(mL)除以8 =待解冻的小瓶数(抹零且取整至下一个整数)，举例如下：
【剂量调整】
无
【服用过量处理】
无
【漏服处理】
无
【不良反应】
-最常见的不良反应（发生率≥5%）是恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。
-最常见的实验室指标异常（发生率≥ 10%）是 ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶 （CPK）、凝血因子VIII活性水平、γ-谷氨酰转移酶 （GGT） 和胆红素> ULN。
【注意事项】
-输注相关反应：
已发生输注反应，包括超敏反应和过敏反应。本品给药期间和给药后至少3小时进行监测。如果出现症状，减慢或中断给药并给予适当的治疗。一旦症状消失，以较慢的速度重新开始输注。因过敏反应停止输注。
-肝毒性：
每周监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)至少26周，并根据需要针对ALT升高进行皮质类固醇治疗。持续监测ALT，直至恢复到初始。监测因子VIII活性水平，因为ALT升高可能伴随因子VIII活性降低。监测和管理皮质类固醇使用的不良反应。
-血栓栓塞事件：
当因子VIII活性高于正常上限(ULN)时，可能会发生血栓栓塞事件。据报道，本品输注后因子VIII活性高于ULN。在使用ROCTAVIAN之前和之后评估血栓形成的危险因素，包括心血管危险因素，并为患者提供相应建议。
-监测实验室测试：
监测因子VIII活性和因子VIII抑制剂。
-恶性肿瘤：
监测具有肝细胞癌危险因素（例如乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、长期饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、高龄）的患者的肝细胞恶性肿瘤。给药后定期进行肝脏超声检查（例如每年一次）和甲胎蛋白检测。
【禁忌】
-处于感染发作期的患者，包括急性或不受控的慢性感染，禁止使用本品。
-已知严重的肝纤维化（3期或4期）或肝硬化患者，禁止使用本品。
- 已知对甘露醇过敏者，禁止使用本品。
【特殊人群】
-本品给药后6个月内，男性不得捐献精液，育龄男女性患者必须注意避孕或推迟怀孕。
-本品在HIV感染的患者中的使用安全性和有效性数据有限。
-本品在既往或现有凝血因子VIII抑制剂阳性患者中的安全性和有效性尚未确定。
【适应症】
本品是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗先天性凝血因子VIII缺乏（活性<1IU/d）且体内无腺相关病毒血清型5预先抗体（AAV5）的成人重度A型血友病。
【药物相互作用】
-异维a酸：
接受本品治疗的患者不推荐使用异维a酸。
-依非韦仑：
接受本品治疗的患者不推荐使用依非韦仑。
-与可能降低或增加血浆皮质类固醇浓度的药物的相互作用：
可降低或增加皮质类固醇血浆浓度的药物(例如，诱导或抑制细胞色素P450 3A4的药物)可降低皮质类固醇治疗方案的疗效或增加其副作用。
-疫苗接种：
本品治疗前，应及时更新患者疫苗接种。患者的疫苗计划需要进行调整以适应同期的免疫抑制治疗，正在接受免疫抑制治疗的患者，禁止接种减毒活体疫苗。
