度普利尤单抗

【适应症】
本品是一种白细胞介素4受体α拮抗剂，适用于：
1、特应性皮炎：
治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6个月及以上儿童和成人患者的中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。
2、哮喘
本品适用于6岁及以上青少年和成人患者的中度至重度哮喘附加维持治疗，其特征是嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性哮喘。
使用限制：不用于缓解急性支气管痉挛或哮喘。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：
作为成人和12岁及以上儿童患者的传统药物控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）附加维持治疗。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎
用于治疗成人和1岁及以上且体重至少15kg儿童患者的嗜酸性粒细胞性食管炎 （EoE）。
5、结节性痒疹
用于治疗结节性痒疹 （PN） 成人患者。
6、慢性阻塞性肺疾病（COPD）
作为成人患者的传统药物控制不佳的且以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病 （COPD）附加维持治疗。
使用限制： 不用于缓解急性支气管痉挛。

【推荐剂量】
1、特应性皮炎
-成人患者：
起始剂量为600mg（300mg注射两次），后续剂量为300mg，皮下注射，每2周一次。
-儿科患者（6个月-17岁）：
6 个月至17岁儿童患者的推荐剂量详见表1。

本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。
本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
2、哮喘
-成人和12岁及以上儿童患者：

-6岁至11岁儿童患者：

对于 6 至 11 岁患有哮喘并伴有中重度 AD 的儿科患者，需参考表2中的推荐剂量，其中包括初始负荷剂量。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉：
成人和12岁及以上儿童患者：
300mg，皮下注射，每2周一次。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎
成人和1岁及以上儿童患者的推荐剂量见表5

5、结节性痒疹：
起始剂量为600mg，皮下注射，后续剂量为300mg，皮下注射，每2周一次。
6、慢性阻塞性肺疾病
300mg，皮下注射，每2周一次。

【不良反应】
1、特应性皮炎患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、结膜炎、睑缘炎、口腔疱疹、角膜炎、眼痒、其他单纯疱疹病毒感染、干眼症和嗜酸性粒细胞增多症。
2、哮喘患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、口咽痛和嗜酸性粒细胞增多症。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、嗜酸性粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛和结膜炎。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎患者：
最常见的不良反应（≥2%）：注射部位反应，上部呼吸道感染、关节痛和疱疹病毒感染。
5、结节性痒疹患者：
最常见的不良反应（≥2%）：鼻咽炎、结膜炎、疱疹感染、头晕、肌痛和腹泻。
6、慢性阻塞性肺疾病患者：
最常见的不良反应（≥2%）：病毒感染 /头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、泌尿道感染、局部给药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多、牙痛、和胃炎。

【药理作用】
度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13 的信号传导。度普利尤单抗通过I型受体抑制IL-4信号传导，并通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。度普利尤单抗的作用机制尚未完全阐明。
IL-4 和 IL-13 介导的炎症是哮喘、特应性皮炎、结节性痒疹和慢性阻塞性肺疾病发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型（如肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13 细胞因子诱导的炎性反应，包括促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE释放。

【贮藏】
于2~8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。
运输过程中：冷藏储存（2～8℃），注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。
患者使用时：通常情况下需冷藏储存（2～8℃）。如有特殊需要，可在常温（＜25℃）条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存（2～8℃）。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。

【有效期】

美版24个月；欧盟版3年；国内版为36个月

【使用方法】
-本品仅供皮下注射使用。
-本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。
-每支预充式注射器仅供一次性使用。
-对于初始剂量为400mg的适应症，应在不同的注射部位接连注射两次200mg本品。
-对于初始剂量为600mg的适应症，应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。
-建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。

【推荐剂量】
1、特应性皮炎
-成人患者：
起始剂量为600mg（300mg注射两次），后续剂量为300mg，皮下注射，每2周一次。
-儿科患者（6个月-17岁）：
6 个月至17岁儿童患者的推荐剂量详见表1。

本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。
本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
2、哮喘
-成人和12岁及以上儿童患者：

-6岁至11岁儿童患者：

对于 6 至 11 岁患有哮喘并伴有中重度 AD 的儿科患者，需参考表2中的推荐剂量，其中包括初始负荷剂量。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉：
成人和12岁及以上儿童患者：
300mg，皮下注射，每2周一次。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎
成人和1岁及以上儿童患者的推荐剂量见表5

5、结节性痒疹：
起始剂量为600mg，皮下注射，后续剂量为300mg，皮下注射，每2周一次。
6、慢性阻塞性肺疾病
300mg，皮下注射，每2周一次。

【剂量调整】
无

【服用过量处理】
本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

【漏服处理】
如果错过每周一次的剂量，请尽快给药，然后从最后一次给药日期开始安排新的每周一次给药计划。
如果错过每2周一次的剂量，需在错过后7天内给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在错过后7天内完成给药，等待至下一个计划给药时点给药。
如果错过每4周一次的剂量，需在错过后7天内给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在错过后7天内完成给药，补充注射后，并根据此日期重新建立新的给药计划。

【不良反应】
1、特应性皮炎患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、结膜炎、睑缘炎、口腔疱疹、角膜炎、眼痒、其他单纯疱疹病毒感染、干眼症和嗜酸性粒细胞增多症。
2、哮喘患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、口咽痛和嗜酸性粒细胞增多症。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者：
最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应、嗜酸性粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛和结膜炎。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎患者：
最常见的不良反应（≥2%）：注射部位反应，上部呼吸道感染、关节痛和疱疹病毒感染。
5、结节性痒疹患者：
最常见的不良反应（≥2%）：鼻咽炎、结膜炎、疱疹感染、头晕、肌痛和腹泻。
6、慢性阻塞性肺疾病患者：
最常见的不良反应（≥2%）：病毒感染 /头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、泌尿道感染、局部给药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多、牙痛、和胃炎。

【注意事项】
-超敏反应：
超敏反应，包括过敏反应、血清疾病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、结节性红斑和红斑多形性。如果出现超敏反应，需停止本品使用。
-结膜炎和角膜炎：
建议患者及时告知新发或恶化的眼部症状。考虑根据临床指征和需求，进行眼科检查。
-嗜酸性粒细胞疾病：
警惕血管炎性皮疹、肺部恶化症状和/或神经病变，尤其是在减少口服皮质类固醇时。
-减少皮质类固醇剂量：
在本品启动治疗时，不要突然停止患者全身、局部或吸入皮质类固醇剂量。应逐渐减少皮质类固醇剂量。
-关节痛：
建议患者及时告知新发或恶化的关节症状。如果症状持续或恶化，应考虑风湿病学评估和/或停用本品。
-寄生虫（蠕虫）感染：
在启动本品治疗之前，治疗已有的蠕虫感染。如果患者在接受本品治疗期间发生蠕虫感染且对抗蠕虫治疗无反应，需要停止本品使用直到感染消退。
-疫苗接种：
避免接种活体疫苗。

【禁忌】
对本品活性成份或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。

【特殊人群】
-妊娠：
本品在孕妇使用的数据非常有限。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG 抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。
-哺乳：
尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。
-生育力：
动物研究未显示生育力受损。
-老年人：
群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有任何具有临床意义的影响。
-儿科用药：
本品用于治疗个月以下儿科患者的特应性皮炎的安全性和有效性尚未确立。
本品用于治疗不足6岁儿科患者的哮喘的安全性和有效性尚未确立。
本品用于治疗不足12岁儿科患者的慢性鼻窦炎伴鼻息肉安全性和有效性尚未确立。
本品用于治疗1岁以下或体重小于15kg的儿科患者的嗜酸性粒细胞性食管炎安全性和有效性尚未确立。
本品用于治疗18岁以下儿科患者的结节性痒疹的安全性和有效性尚未确立。
本品用于治疗18岁以下儿科患者的慢性阻塞性肺疾病安全性和有效性尚未确立。

【适应症】
本品是一种白细胞介素4受体α拮抗剂，适用于：
1、特应性皮炎：
治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6个月及以上儿童和成人患者的中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。
2、哮喘
本品适用于6岁及以上青少年和成人患者的中度至重度哮喘附加维持治疗，其特征是嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性哮喘。
使用限制：不用于缓解急性支气管痉挛或哮喘。
3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：
作为成人和12岁及以上儿童患者的传统药物控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）附加维持治疗。
4、嗜酸性粒细胞性食管炎
用于治疗成人和1岁及以上且体重至少15kg儿童患者的嗜酸性粒细胞性食管炎 （EoE）。
5、结节性痒疹
用于治疗结节性痒疹 （PN） 成人患者。
6、慢性阻塞性肺疾病（COPD）
作为成人患者的传统药物控制不佳的且以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病 （COPD）附加维持治疗。
使用限制： 不用于缓解急性支气管痉挛。

【药物相互作用】
在使用本品300mg每周治疗一次，共16周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经12周本品给药后，患者接种Tdap疫苗 （T细胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖疫苗（T细胞非依赖性），并在4周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。
因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。
在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对CYP底物药代动力学（PK）的影响。该研究收集的数据并未显示本品对CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6 或CYP2C9活性具有临床相关的影响。