【适应症】

Afatinib作为单一疗法适用于治疗

■ 表皮生长因子受体 (EGFR) 未接受过 TKI 治疗的患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 并伴有激活 EGFR 突变的成年患者；

■在铂类化疗期间或之后进展为鳞状组织学的局部晚期或转移性NSCLC 的成年患者。

【推荐剂量】

阿法替尼的推荐剂量为40毫克，每天一次，直到疾病进展或患者不再耐受

【不良反应】

最常见的副作用包括腹泻，皮疹，痤疮，口腔溃疡，指甲发炎，皮肤干燥，食欲下降，恶心，呕吐和瘙痒

【服用说明】

■该药物为口服使用。

■片剂应用水整片吞服。如果无法吞服整片药片，可以将它们分散在大约 100 毫升的非碳酸饮用水中。不得使用其他液体。片剂应在不压碎的情况下放入水中，并伴随搅拌15 分钟左右，直至其分散成非常小的颗粒，然后，及时服用它。服用后的玻璃杯应该用大约 100 毫升的水冲洗并喝掉。分散后液体也可以通过胃管给药。

■该药物应空腹服用。服用该药物前至少 3 小时和服用后至少 1 小时不应进食。

■如果错过了剂量，则应在患者记住后在同一天内服用。但是，如果下一次预定剂量在 8 小时内到期，则必须跳过错过的剂量。

【推荐剂量】

阿法替尼的推荐剂量为40毫克，每天一次，直到疾病进展或患者不再耐受

【服用说明】

■该药物为口服使用。

■片剂应用水整片吞服。如果无法吞服整片药片，可以将它们分散在大约 100 毫升的非碳酸饮用水中。不得使用其他液体。片剂应在不压碎的情况下放入水中，并伴随搅拌15 分钟左右，直至其分散成非常小的颗粒，然后，及时服用它。服用后的玻璃杯应该用大约 100 毫升的水冲洗并喝掉。分散后液体也可以通过胃管给药。

■该药物应空腹服用。服用该药物前至少 3 小时和服用后至少 1 小时不应进食。

■如果错过了剂量，则应在患者记住后在同一天内服用。但是，如果下一次预定剂量在 8 小时内到期，则必须跳过错过的剂量。

【不良反应】

最常见的副作用包括腹泻，皮疹，痤疮，口腔溃疡，指甲发炎，皮肤干燥，食欲下降，恶心，呕吐和瘙痒

EGFR突变状态的评估

在评估患者的 EGFR 突变状态时，重要的是选择经过充分验证且稳健的方法以避免假阴性或假阳性确定。

腹泻

在用Afatinib治疗期间报告了腹泻，包括严重腹泻。腹泻可能导致脱水，伴有或不伴有肾功能损害，在极少数情况下会导致致命的后果。腹泻通常发生在治疗的前 2 周内。3 级腹泻最常发生在治疗的前 6 周内。

对腹泻的积极管理，包括充分补水并结合抗腹泻药物，尤其是在治疗的前 6 周内，这一点很重要，并且应在出现腹泻的最初迹象时开始。应使用止泻药（如洛哌丁胺），如有必要，应将其剂量升级至推荐的最高批准剂量。抗腹泻药物应随时可供患者使用，以便在出现腹泻的最初迹象时开始治疗，并一直持续到肠蠕动停止 12 小时。严重腹泻患者可能需要中断和减少剂量或停止Afatinib治疗。脱水的患者可能需要静脉注射电解质和液体。

皮肤相关不良事件

在接受该药物治疗的患者中报告了皮疹/痤疮。一般来说，皮疹表现为轻度或中度的红斑和痤疮样皮疹，在暴露在阳光下的区域可能会出现或恶化。对于暴露在阳光下的患者，建议穿防护服并使用防晒霜。皮肤反应的早期干预（如润肤剂、抗生素）可以促进持续的Afatinib治疗。有严重皮肤反应的患者可能还需要暂时中断治疗、减少剂量、额外的治疗干预，并转诊给具有处理这些皮肤病学影响专业知识的专家。

大疱、起泡和剥脱性皮肤病已有报道，包括提示 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症的罕见病例。如果患者出现严重的大疱、水疱或剥落状况，应中断或停止使用该药物的治疗。

女性、较低的体重和潜在的肾功能损害

在女性患者、体重较轻的患者和有潜在肾功能损害的患者中观察到较高的阿法替尼暴露量。这可能导致发生不良反应的风险更高，特别是腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议对有这些风险因素的患者进行更密切的监测。

间质性肺病 (ILD)

在接受Afatinib治疗 NSCLC 的患者中有 ILD 或 ILD 样不良反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、过敏性肺泡炎）的报告，包括死亡。在所有临床试验中，0.7% 的 Afatinib治疗患者报告了 ILD 样不良反应（包括 0.5% 的 CTCAE ≥ 3 级 ILD 样不良反应的患者）。尚未研究有 ILD 病史的患者。

应对所有肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作和/或不明原因恶化的患者进行仔细评估，以排除 ILD。在对这些症状进行调查之前，应中断使用该药物的治疗。如果诊断出 ILD，应永久停用Afatinib，并根据需要开始适当的治疗。

严重肝功能损害

据报道，在使用该药物治疗期间，不到 1% 的患者出现肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括预先存在的肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。建议对已有肝病的患者进行定期肝功能检查。在关键试验中，接受 40 mg 治疗的基线肝功能正常的患者分别有 2.4% (LUX-Lung-3) 和 1.6% (LUX-Lung-8) 观察到 3 级丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高/天。在 LUX-Lung-3 中，3 级 ALT/AST 升高在基线肝脏检查异常的患者中高出约 3.5 倍。在 LUX-Lung 8 中基线肝测试异常的患者中没有 3 级 ALT/AST 升高。对于肝功能恶化的患者，可能需要中断给药。在服用Afatinib 时出现严重肝功能损害的患者，应停止治疗。

胃肠穿孔

在所有随机对照临床试验中，0.2% 的患者在使用Afatinib治疗期间报告了胃肠道穿孔，包括死亡。在大多数情况下，胃肠道穿孔与其他已知的危险因素有关，包括伴随的药物，如皮质类固醇、非甾体抗炎药或抗血管生成剂、潜在的胃肠道溃疡病史、潜在的憩室病、年龄或肠转移部位的肠转移。穿孔。在服用Afatinib时发生胃肠道穿孔的患者，应永久停止治疗。

角膜炎

应立即将急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状转诊给眼科专家。如果确诊溃疡性角膜炎，应中断或停止治疗。如果诊断出角膜炎，应仔细考虑继续治疗的益处和风险。有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病史的患者应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的危险因素。

左心室功能

左心室功能障碍与 HER2 抑制有关。根据现有的临床试验数据，没有迹象表明该药物会对心脏收缩力产生不良反应。然而，该药物尚未在左心室射血分数 (LVEF) 异常或有明显心脏病史的患者中进行研究。对于有心脏危险因素的患者和可能影响 LVEF 的患者，应考虑进行心脏监测，包括在基线和治疗期间评估 LVEF。对于在治疗期间出现相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测，包括 LVEF 评估。

对于射血分数低于机构正常下限的患者，应考虑心脏咨询以及治疗中断或中止。

P-糖蛋白 (P-gp) 相互作用

与 P-gp 强诱导剂联合治疗可能会减少阿法替尼的暴露。

乳糖

该药物含有乳糖。患有罕见的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传性疾病的患者不应服用该药物。

Afatinib作为单一疗法适用于治疗

■ 表皮生长因子受体 (EGFR) 未接受过 TKI 治疗的患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 并伴有激活 EGFR 突变的成年患者；

■在铂类化疗期间或之后进展为鳞状组织学的局部晚期或转移性NSCLC 的成年患者。

P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂对阿法替尼的影响

体外研究表明，阿法替尼是 P-gp 和 BCRP 的底物。当在单剂量 20 mg GIOTRIF 前 1 小时给予强 P-gp 和 BCRP 抑制剂利托那韦（200 mg，每天两次，共 3 天）时，阿法替尼的暴露量增加了 48%（曲线下面积（AUC 0-∞ )) 和 39% (最大血浆浓度 (C max ))。相反，当利托那韦同时给药或在 40 mg阿法替尼后 6 小时给药时，阿法替尼的相对生物利用度为 119% (AUC 0-∞ ) 和 104% (C max ) 和 111% (AUC 0-∞ ) 和 105% ( C最大值）， 分别。因此，推荐使用强效 P-gp 抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢菌素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）使用交错给药，最好是 6 小时或距 GIOTRIF 12 小时。

P-gp诱导剂对阿法替尼的影响

P-gp 的强效诱导剂利福平（600 mg，每天一次，共 7 天）预处理后，单次给药后对阿法替尼的血浆暴露量降低了 34%（AUC 0-∞）和 22%（C max ）剂量为 40 mg阿法替尼。强 P-gp 诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥或圣约翰草（贯叶连翘））可能会减少阿法替尼的暴露。

阿法替尼对 P-gp 底物的影响

根据体外数据，阿法替尼是一种中度 P-gp 抑制剂。然而，根据临床数据，认为 阿法替尼 治疗不太可能导致其他 P-gp 底物的血浆浓度发生变化。

与 BCRP 的交互

体外研究表明，阿法替尼是转运蛋白 BCRP 的底物和抑制剂。阿法替尼可增加口服 BCRP 底物（包括但不限于瑞舒伐他汀和柳氮磺吡啶）的生物利用度。

食物对阿法替尼的影响

高脂膳食与阿法替尼 的共同给药导致阿法替尼的暴露量显着降低，C max和 AUC 0-∞分别降低约 50% 和 39% 。该药物应空腹服用。