菲卓替尼

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，用于治疗中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）成人患者。

【推荐剂量】
-基线血小板计数≥50 x 109/L的患者：
每次400mg，口服，每日1次，可带或不带食物服用。

【不良反应】
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、恶心、贫血和呕吐。

【药理作用】
本品是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的JAK2和FLT3有抑制活性。本品是一种 JAK2 选择性抑制剂，相对于家族成员 JAK1、JAK3 和 TYK，对JAK2具有更高的抑制活性。JAK2 的异常激活是与骨髓增生性肿瘤 （MPN） 相关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性的JAK2V617F或FLT3ITD细胞模型中，本品减少磷酸化转录转导信号和激活因子 （STAT3/5） 蛋白，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在JAK2V617F的小鼠模型中，本品阻断磷酸化STAT3/5驱动的骨髓增生性疾病，并改善生存率、白细胞计数、血细胞比容、脾肿大和纤维化。

【贮藏】
在低于30°C温度下保存。

【有效期】

48个月

【使用方法】
-本品口服用药
-可带或不带食物同服
-推荐与高脂肪食物同服，可以降低恶心和呕吐不良反应的发生。
-本品初始使用前，应检测患者的硫胺素（维生素 B1）基线水平。

【推荐剂量】
-基线血小板计数≥50 x 109/L的患者：
每次400mg，口服，每日1次，可带或不带食物服用。

【剂量调整】
-服用强效CYP3A抑制剂的患者：
每次200mg，每日1次，口服；
在强效CYP3A抑制剂停药后的前2周内，本品剂量可增加至每次300mg，每日1次；然后，根据患者的耐受度，可增加剂量至每次400mg，每日1次。
-重度肾功能不全的患者（CLcr 15mL/分-29mL/分）：
每次200mg，每日1次
-根据患者不良反应调整剂量：
对于每日200mg剂量不耐受的患者，需要停用本品。

对于在本品治疗期间出现输血依赖的患者，考虑减少剂量。


【服用过量处理】
无

【漏服处理】
如果漏服一剂，则应在第二天规定时间服用下一剂。

【不良反应】
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、恶心、贫血和呕吐。

【注意事项】
-贫血和血小板减少症：
需要减少剂量、停药或输血。
-胃肠道毒性：
若患者出现严重腹泻、恶心或呕吐，则减少剂量或停药。推荐给予预防性止吐药和止泻药物治疗。
-肝毒性：
减少剂量或停药。
-淀粉酶和脂肪酶升高：
减少剂量或停药。
-主要心脏不良事件（MACE）：
监测患者症状和体征
-血栓形成：
及时评估和治疗血栓形成症状 
-继发性恶性肿瘤：
监测继发性恶性肿瘤的发展，尤其是当前或既往吸烟的患者。

【禁忌】
无

【特殊人群】
-哺乳期：建议不要母乳喂养。
-严重肝功能损害：避免使用本品。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，用于治疗中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）成人患者。

药物相互作用

【药物相互作用】
-强效 CYP3A4 抑制剂：
建议减少本品剂量，见【剂量调整】
-强和中效 CYP3A4 诱导剂：
避免使用共同使用。
-CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2D6 底物：
可能需要调整这些底物药物的剂量。
-OCT2 和 MATE1/2-K 底物：
可能需要调整这些底物药物的剂量。