马塔西单抗

【适应症】
本品是一种组织因子途径抑制剂 （TFPI） 抑制剂，适用于常规预防以防止或减少以下成人和12岁及以上儿科患者的出血发作频率：
1）不伴FVIII抑制物的A型血友病（先天性VIII因子缺乏症）
2）不伴FIX抑制物的B型血友病 （先天性IX因子缺乏症）
（注：抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/FⅨ）输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体）

【推荐剂量】
-负荷剂量：
每次300mg（两次150mg皮下注射）；如果需要多次注射才能达到完整剂量，则每次注射应在不同的部位进行。
-维持剂量：
负荷剂量给药一周后，开始维持剂量给药，每次150mg，每周1次，皮下注射，在每周同一天任何时间给药。

（注：如果接受本品的患者发生突破性出血，可使用VIII因子和IX因子制品进行治疗。请勿使用本品额外剂量用于治疗突破性出血。）

【不良反应】
最常见的不良反应（≥3%）：注射部位反应、头痛和瘙痒。

【药理作用】
本品是一种靶向TFPI的Kunitz结构域2(K2)的人类单克隆IgG1抗体，可中和TFPI活性并增强凝血功能。TFPI是外源性凝血级联的主要抑制剂，通过抑制FXa/FVIIa/TF复合物的蛋白酶功能，负向调节外源性凝血途径中的凝血酶生成。TFPI通过其第二个Kunitz抑制剂结构域(K2)结合并抑制因子Xa活性位点。

【贮藏】
-放置于原包装内且在2°C至8°C温度下冷藏，且需避光保存。切勿冷冻或摇晃。

-如果有需要，本品可在室温（≤30°C）下且放置于原包装内避光保存最长不超过7天。

-本品一旦放置于室温下储存后，切勿将本品再次放回冰箱冷藏。

-如果室温保存超过7天，请丢弃未使用的本品。
-请在有效期内使用本品。

【有效期】

24个月

【使用方法】
-仅供皮下注射使用。
-在首次使用本品之前，医护人员会应向患者展示如何正确地准备和注射本品。在医护人员告知您如何注射之前，切勿给自己或别人注射。
-皮下给药前，可将本品从冰箱中取出，并放在纸盒中在室温下升温15至30分钟，避免阳光直射。请勿使用热水或微波炉等热源加热。从冰箱中取出本品后，请在7天内使用或丢弃。 
-本品注射部位为腹部或大腿。如有需要，其他注射部位也是可以接受的。 本品注射到上臂（仅限预充式注射器）或臀部（仅限预充式注射笔）的操作应仅由医护人员进行。本品不应注射到骨骼区域或皮肤淤伤、发红、疼痛或变硬的区域，或有疤痕或妊娠纹的区域。本品不应注射到静脉中。每次注射时都应轮换注射部位。 
-在使用本品治疗期间，其他用于皮下给药的药物最好注射到不同部位。
-在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查药物产品是否有颗粒物和变色。本品是一种清澈无色至淡黄色溶液。如果溶液浑浊、深黄色或含有薄片或颗粒，请勿使用。
-大手术前暂时停用本品。

【推荐剂量】
-负荷剂量：
每次300mg（两次150mg皮下注射）；如果需要多次注射才能达到完整剂量，则每次注射应在不同的部位进行。
-维持剂量：
负荷剂量给药一周后，开始维持剂量给药，每次150mg，每周1次，皮下注射，在每周同一天任何时间给药。

【剂量调整】
治疗期间剂量调整：
当主治医生判断出血事件控制效果不佳时，对于体重≥50kg的患者剂量可调整为每次300mg，每周1次，皮下注射。
每周剂量超过300mg的安全性和有效性尚未确定。

【服用过量处理】
无

【漏服处理】
1）对于维持剂量为150mg的患者：
如果漏给一剂，应在下一次给药的前一天尽快给药，然后恢复通常的150mg皮下每周给药计划（与漏给药之前的计划相同或根据漏给药日期制定的新计划）。如果距上次给药已超过13 天，则皮下注射300mg负荷剂量，然后，恢复剂量150mg，每周1次，皮下注射。
2）对于维持剂量为300mg的患者：
如果漏给一剂或多剂，应尽快给药，然后恢复剂量计划，每次300mg，每周1次，皮下注射（与漏服之前的计划相同或根据漏服日期制定新计划）。

【不良反应】
最常见的不良反应（≥3%）：注射部位反应、头痛和瘙痒。

【注意事项】
-血栓栓塞事件：
本品是一种组织因子途径抑制剂(TFPI)拮抗剂，可能会增加血栓栓塞并发症的风险，如果患者出现症状，中断本品使用。
-超敏反应：
可能会发生超敏反应，包括皮疹和瘙痒。如果患者出现面部、嘴唇、嘴巴或舌头肿胀，呼吸困难，喘息，头晕，晕厥，心跳加快，胸部剧烈跳动，出汗增多。请立即停止本品使用，并及时就医。
-胚胎胎儿毒性：
本品可能会对胎儿造成伤害。
1）告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。
2）建议育龄女性在接受本品治疗期间以末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。
-儿科用药：
本品用于12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。
-老年人：
本品用于65岁及以上老年人临床数据不足以确定老年人临床反应与年轻人不同。

【禁忌】
无
 
【特殊人群】
-怀孕：
本品可能会对胎儿造成伤害。孕妇不应使用本品，育龄女性在使用本品治疗期间和末次给药后2个月内应采取有效的避孕措施。
-母乳喂养：
目前尚不清楚本品是否会在母乳中分泌、对哺乳婴儿影响或泌乳量影响。
-儿童：
目前还不清楚本品对12岁以下儿童是否安全有效。

【适应症】
本品是一种组织因子途径抑制剂 （TFPI） 抑制剂，适用于常规预防以防止或减少以下成人和12岁及以上儿科患者的出血发作频率：
1）不伴FVIII抑制物的A型血友病（先天性VIII因子缺乏症）
2）不伴FIX抑制物的B型血友病 （先天性IX因子缺乏症）
（注：抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/FⅨ）输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体）

药物相互作用

【药物相互作用】
-部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT) ：
在使用本品治疗后，凝血标准测量值【包括活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)】没有观察到临床上显著的差异。