依氟鸟氨酸

【适应症】

本品是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，用于降低患有高危神经母细胞瘤（HRNB）的成人和儿童患者的复发风险，这些患者已证明对包括抗GD2免疫疗法在内的先前多药剂、多模式治疗至少有部分反应。

【推荐剂量】
-在开始本品之前，进行基线听力图、全血细胞计数和肝功能测试。
-本品的推荐剂量基于体表面积（见表1）。
-本品每天口服两次，与或不与食物同服，直到疾病进展，出现不可接受的毒性，或最长两年。

-本品片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎，并与软性食物或液体混合。

【不良反应】
-最常见的不良反应（发生率≥5%）：

听力损失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。

-最常见的3级或4级实验室检验结果异常（发生率≥2%）：

ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数下降和血红蛋白下降。

【药理作用】

本品是鸟氨酸脱羧酶（ODC）的不可逆抑制剂，是多胺生物合成中的第一种限速酶，也是MYCN的转录靶点。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，对肿瘤转化很重要。本品对多胺合成的抑制通过降低MYCN增敏神经母细胞瘤中致癌驱动因子MYCN和LIN28B的表达，恢复了参与调节癌症干细胞和糖酵解代谢的LIN28/Let-7代谢途径的平衡。在体外，本品诱导MYCN扩增和MYCN未扩增的神经母细胞瘤细胞的衰老并抑制神经球的形成，表明其具有细胞抑制作用。在注射有限稀释的MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞的小鼠中，用本品治疗可预防或延迟肿瘤形成。

【贮藏】
在室温下储存，20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
1. 启动本品之前的建议检查
在开始本品之前，检查全血计数、肝功能和基线听力图。
2. 本品的推荐剂量
表1中提供了基于体表面积（BSA）的推荐本品剂量。
在本品治疗期间，每3个月重新计算一次BSA剂量。

3. 给药、压碎制备
    a. 给药
    • 每天口服两次本品，无论是否进食，持续两年或直到疾病复发或出现不可耐受的毒性。
    • 本品片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎。
    b. 压碎制备
    • 对于吞咽困难的患者，可以咀嚼本品，或将其压碎，然后与两汤匙软性食物或液体混合。
    • 目视确认全部内容物已用完。如果容器中残留有任何压碎的片剂颗粒，则与额外的小体积（例如，不超过1盎司、30ml）软食品或液体混合。

    • 一小时后丢弃碾碎制剂。

【剂量调整】
表2中提供了不良反应的推荐剂量减少。

如果随后出现不良反应，继续减少剂量，直到达到每天一次192mg片剂的最小剂量。如果患者无法耐受每日一次192mg的最小剂量，则永久停用本品。
表3提供了本品用于不良反应管理的推荐剂量调整。

表3：针对不良反应的本品推荐剂量调整

*国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版定义的严重程度

【延迟或遗漏给药】
• 应尽快补服漏服的本品剂量。如果距离下一次剂量在7小时内，则应跳过错过的剂量。

• 如果服用本品后出现呕吐，则不应再服用额外剂量。继续下一个预定剂量。

【过量处理】
无相关信息

副作用

【不良反应】
-最常见的不良反应（发生率≥5%）：

听力损失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。

-最常见的3级或4级实验室检验结果异常（发生率≥2%）：

ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数下降和血红蛋白下降。

【注意事项】
-骨髓抑制：

在本品治疗前和治疗期间监测血液计数。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
-肝毒性：

在本品治疗之前和治疗期间监测肝功能测试。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
-听力损失：

在本品治疗前和治疗期间监测听力。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

-胚胎-胎儿毒性：

可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
-妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。

-儿童：

本品的安全性和有效性已被证明可以降低高危神经母细胞瘤（HRNB）儿童患者的复发风险，这些患者对先前的多药、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应。

【适应症】

本品是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，用于降低患有高危神经母细胞瘤（HRNB）的成人和儿童患者的复发风险，这些患者已证明对包括抗GD2免疫疗法在内的先前多药剂、多模式治疗至少有部分反应。

【药物相互作用】
无相关信息