利扎布替尼--Wayrilz

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往治疗应答不足的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

【推荐剂量】
开始使用本品治疗前，需确认育龄女性的妊娠状态。
每次 400mg，每日2次，口服，整片吞服且用水送服，可与食物同服或空腹服用。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥10%）为腹泻、恶心、头痛、腹痛和新型冠状病毒感染（COVID-19）。

【药理作用】
本品是一种靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子、共价、可逆性激酶抑制剂。利扎布替尼通过免疫调节在 ITP 中发挥治疗作用，具体包括：1）抑制 B 细胞活化；2）阻断脾脏和肝脏中 Fcγ 受体（FcγR）介导的抗体包被细胞吞噬作用。体外研究显示，利扎布替尼可减少 FcγR 通路介导的自身抗体信号传导，阻断 B 细胞信号传导，并通过影响 B 细胞活化来减少自身抗体的产生。

【贮藏】
-在20°C 至 25°C室温下保存；允许15°C 至 30°C范围内波动。
-放置于原包装内且避照、避光保存。

【有效期】

36个月

用法用量

【使用方法】
-本品口服用药。
-本品需整片吞服且用水送服，可与食物同服或空腹服用。
-请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。
-开始使用本品治疗前，需确认育龄女性的妊娠状态。
-约在同一时间服用。
-若需服用抗酸药或组胺 H2 受体拮抗剂，应在服用抗酸药或组胺 H2 受体拮抗剂前至少 2 小时服用本品。

【推荐剂量】
每次 400mg，每日2次，口服。

【剂量调整】
治疗前及治疗期间需根据临床情况评估胆红素和转氨酶水平。对于使用本品后出现肝功能检查异常的患者，应更频繁地监测肝功能检查指标及肝毒性的临床体征和症状。如怀疑药物性肝损伤（DILI），应暂停使用 本品；确认药物性肝损伤（DILI）后，应停用本品。

【服用过量处理】
若发生药物过量，应密切监测患者是否出现任何不良反应的体征和症状，并立即采取适当的对症治疗。

【漏服处理】
若漏服一剂，患者应在当天尽快补服，且与下一次常规服药时间至少间隔2小时。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥10%）为腹泻、恶心、头痛、腹痛和新型冠状病毒感染（COVID-19）。

【注意事项】
-严重感染：
监测患者的感染体征和症状，及时评估并治疗。
-肝毒性（包括药物性肝损伤）：
本品治疗前及治疗期间根据临床需要评估胆红素和转氨酶水平。
-胚胎 - 胎儿毒性：
根据初步动物数据，本品可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的女性潜在风险，并建议其使用有效的避孕措施。

【禁忌】
无

【特殊人群】
-妊娠：
根据动物数据，孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。目前尚无关于妊娠期使用本品的临床数据，无法评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局风险。建议告知孕妇潜在的胎儿风险。
-哺乳期：
尚无关于本品及其代谢物在人乳或动物乳汁中分泌情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于本品可能对母乳喂养婴儿产生不良反应，建议哺乳期女性在服用本品期间及最后一剂后至少 1 周内不要哺乳。
-有生殖潜力的女性和男性：
根据初步动物数据，孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。开始使用本品治疗前，需确认育龄女性的妊娠状态。建议育龄女性在本品治疗期间及停药后 1 周内使用有效的避孕措施。
-儿科用药：
本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
-老年用药：
在 LUNA-3 试验的 202 例患者中 [参见临床研究（14）]，36 例（18%）患者年龄≥65 岁，9 例（5%）患者年龄≥75 岁。65 岁及以上患者与较年轻成人患者在安全性和有效性方面未观察到总体差异。
-肝功损伤患者：
中度至重度肝功能损伤（Child-Pugh B 级至 C 级）患者，应避免使用本品，因本品的暴露量可能增加。轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）患者，无需调整剂量。
-肾功能损伤患者：
重度肾功能损伤患者，应避免使用本品（尚未对该人群进行研究）。轻度至中度肾功能损伤患者，无需调整剂量。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往治疗应答不足的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

【药物相互作用】
-中效或强效 CYP3A 抑制剂：
避免将本品与中效或强效 CYP3A 抑制剂合用。若无法避免合用，且抑制剂使用时间较短（如抗感染药物使用不超过 7 天），应暂停本品治疗。避免将本品与葡萄柚、杨桃及其制品以及塞维利亚橙合用，因其为中效或强效 CYP3A 抑制剂。
-中效或强效 CYP3A 诱导剂：
避免将本品与中效或强效 CYP3A 诱导剂合用。
-抑酸药：
服用抗酸药或组胺 H2 受体拮抗剂前，至少提前 2 小时服用本品。避免将本品与质子泵抑制剂（PPI）合用。
-CYP3A 底物：
与本品合用时，应更频繁地监测合用 CYP3A 底物的不良反应，并根据该底物的处方信息考虑调整剂量。本品是中效 CYP3A 抑制剂，会增加 CYP3A 底物的暴露。
-P - 糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B（OATP1B）底物：
当本品当 WAYRILZ 与 P - 糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或有机阴离子转运多肽 1B（OATP1B）底物合用时，若底物浓度的微小变化可能导致严重不良反应，且该底物的处方信息未另行建议，则应更频繁地监测该底物的不良反应。与 P - 糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或有机阴离子转运多肽 1B（OATP1B）底物合用时，若底物浓度的微小变化可能导致严重不良反应，且该底物的处方信息未另行建议，则应更频繁地监测该底物的不良反应。