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齐妥美尼布---KOMZIFTI
本品是一种Menin抑制剂，适用于治疗患有复发性或难治性急性髓系白血病（AML）且具有易感核磷蛋白1（NPM1）突变、且无满意替代治疗方案的成年患者。
【适应症】
本品是一种Menin抑制剂，适用于治疗携带易感核磷蛋白1（NPM1）突变且无满意替代治疗方案的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。
【推荐剂量】
-根据NPM1突变的存在情况选择使用本品进行治疗的患者。
-推荐剂量：每日一次，口服600mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于未确认疾病进展或出现不可耐受毒性的患者，治疗至少持续6个月，以留出时间观察临床反应。
-有关给药说明和剂量调整，请参见完整处方信息。
【剂量调整】
1. 与抑酸剂联用的剂量调整
避免将质子泵抑制剂（PPIs）与本品联用。
避免将组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂与本品联用。如果无法避免联用：
-服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用本品。
-服用局部作用抗酸剂前2小时或后2小时服用本品。
2. 不良反应的剂量调整
及时处理任何异常情况。
根据表1和表2，因不良反应需中断用药或降低剂量。
表1 本品针对不良反应的推荐处理和剂量调整方案
a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。
b 1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命。
c 降低的剂量水平参见表2。
表2 本品针对不良反应的推荐减量方案
*第二次减量后仍无法耐受每日口服200mg剂量的患者，应永久停用本品。
【漏服或延迟用药处理】
如果漏服一剂本品或未在常规时间服用，应在当天尽快补服，且至少在下次预定服药时间前12小时。次日恢复正常服药计划。12小时内不得服用2剂。
【过量处理】
无相关信息
【不良反应】
-最常见的不良反应（≥20%）：
未明确病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。
-最常见的实验室检查异常（≥10%）：
天冬氨酸转氨酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、钾升高。
【服用方法】
1．患者选择
基于存在NPM1突变，选择使用本品治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的患者。
2．推荐剂量
本品的推荐剂量为每日口服600mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在白细胞计数降至25×10⁹/L以下之前，不要开始使用本品。对于没有确诊疾病进展或不可耐受毒性的患者，建议至少治疗6个月，以便有时间出现临床反应。
3．用药说明
-每日空腹服用一次本品（至少在餐前1小时或餐后2小时）。
-每天大致在同一时间口服本品。
-整粒吞服胶囊。请勿打开、掰开或咀嚼胶囊。
【注意事项】
-QTc间期延长：
监测心电图和电解质。治疗前纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期＞500毫秒，应停用本品。
-胚胎-胎儿毒性：
可能导致胎儿伤害。建议有生殖潜力的患者注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
【禁忌】
无
【特殊人群】
-妊娠期：
根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：
建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。
-儿童：
尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：
与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
-肾损伤患者：
对于轻度或中度（CLcr为30至89 mL/min）肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）的患者，尚未确定本品的推荐剂量。
【药物相互作用】
-强效或中效CYP3A4抑制剂：
更频繁地监测不良反应。
-强效或中效CYP3A4诱导剂：
避免联合使用。
-质子泵抑制剂：
避免联合使用。
-H2受体拮抗剂和抗酸剂：
避免联合使用。如果无法避免联合使用，调整KOMZIFTI的给药时间。
-延长QTc间期的药物：
避免联合使用。如果无法避免联合使用，更频繁地监测患者的QTc间期延长情况。
【药理作用】
本品是一种menin抑制剂，可阻断menin与赖氨酸（K）特异性甲基转移酶2A（KMT2A）的相互作用。
急性白血病可能由NPM1的突变驱动，这种突变会将野生型menin-KMT2A复合物招募到致白血病基因的启动子上。易感的NPM1突变被定义为那些导致核仁定位信号丢失、新的核输出信号插入，进而导致突变型NPM1蛋白在细胞质中积累的突变，这种积累会破坏正常的细胞功能，并通过改变基因表达来驱动白血病的发生。
本品通过药物介导阻断 menin-KMT2A 蛋白 - 蛋白相互作用，进而抑制突变型 NPM1 的致癌活性。，这会诱导白血病细胞分化，分化标志物表达增加便证明了这一点。在非临床研究中，本品在NPM1突变型白血病模型中展现出了体外和体内抗肿瘤活性。
【贮藏】
储存温度为20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。
【有效期】
30个月
用法用量
【服用方法】
1．患者选择
基于存在NPM1突变，选择使用本品治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的患者。
2．推荐剂量
本品的推荐剂量为每日口服600mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在白细胞计数降至25×10⁹/L以下之前，不要开始使用本品。对于没有确诊疾病进展或不可耐受毒性的患者，建议至少治疗6个月，以便有时间出现临床反应。
3．用药说明
-每日空腹服用一次本品（至少在餐前1小时或餐后2小时）。
-每天大致在同一时间口服本品。
-整粒吞服胶囊。请勿打开、掰开或咀嚼胶囊。
【剂量调整】
1. 与抑酸剂联用的剂量调整
避免将质子泵抑制剂（PPIs）与本品联用。
避免将组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂与本品联用。如果无法避免联用：
-服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用本品。
-服用局部作用抗酸剂前2小时或后2小时服用本品。
2. 不良反应的剂量调整
及时处理任何异常情况。
根据表1和表2，因不良反应需中断用药或降低剂量。
表1 本品针对不良反应的推荐处理和剂量调整方案
a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。
b 1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命。
c 降低的剂量水平参见表2。
表2 本品针对不良反应的推荐减量方案
*第二次减量后仍无法耐受每日口服200mg剂量的患者，应永久停用本品。
【漏服或延迟用药处理】
如果漏服一剂本品或未在常规时间服用，应在当天尽快补服，且至少在下次预定服药时间前12小时。次日恢复正常服药计划。12小时内不得服用2剂。
【过量处理】
无相关信息
【不良反应】
-最常见的不良反应（≥20%）：
未明确病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。
-最常见的实验室检查异常（≥10%）：
天冬氨酸转氨酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、钾升高。
【注意事项】
-QTc间期延长：
监测心电图和电解质。治疗前纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期＞500毫秒，应停用本品。
-胚胎-胎儿毒性：
可能导致胎儿伤害。建议有生殖潜力的患者注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
【禁忌】
无
【特殊人群】
-妊娠期：
根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：
建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。
-儿童：
尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：
与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
-肾损伤患者：
对于轻度或中度（CLcr为30至89 mL/min）肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）的患者，尚未确定本品的推荐剂量。
【适应症】
本品是一种Menin抑制剂，适用于治疗携带易感核磷蛋白1（NPM1）突变且无满意替代治疗方案的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。
【药物相互作用】
-强效或中效CYP3A4抑制剂：
更频繁地监测不良反应。
-强效或中效CYP3A4诱导剂：
避免联合使用。
-质子泵抑制剂：
避免联合使用。
-H2受体拮抗剂和抗酸剂：
避免联合使用。如果无法避免联合使用，调整KOMZIFTI的给药时间。
-延长QTc间期的药物：
避免联合使用。如果无法避免联合使用，更频繁地监测患者的QTc间期延长情况。
