【适应症】

本品辅助饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，适用于以下情况：

■单独使用盐酸二甲双胍或维格列汀无法充分控制血糖

■已接受盐酸二甲双胍或维格列汀联合用药治疗，但血糖控制不佳

■在二甲双胍和磺脲类药物控制不佳的患者中，与磺脲类药物（SU）（即三联疗法）联合作为饮食和运动的辅助手段。

■作为仅通过饮食和运动不能充分控制糖尿病的 2 型糖尿病患者的初始治疗

■当单独使用稳定剂量的胰岛素和二甲双胍不能提供足够的血糖控制时，本品可以与胰岛素联用，作为饮食和运动的辅助手段，以改善患者的血糖控制。

【推荐剂量】

应根据有效性和耐受性个体化制定治疗方案。在使用本品时，不要超过维格列汀的最大每日剂量（100mg）。

本品的推荐起始剂量应基于患者的病情和/或目前的维格列汀和/或盐酸二甲双胍用药情况

■维格列汀单药治疗控制不佳的患者：

起始剂量：每次1片（50mg/500mg），每日2次，然后根据临床治疗反应，逐渐滴定增加剂量

■对盐酸二甲双胍单药治疗控制不足的患者：

根据患者当前的盐酸二甲双胍剂量，本品起始剂量可选择50mg/500 mg、50mg/850mg 或 50 mg/1000 mg，每日2次。

■已接受盐酸二甲双胍或维格列汀联合用药治疗的患者：

根据患者当前的维格列汀或二甲双胍的剂量，本品起始剂量可选择50mg/500 mg、50mg/850 mg 或50mg/1000 mg，每日2次

■初治患者的起始剂量：

每次1片（50mg/500mg），每日1次，然后根据临床治疗反应，逐渐滴定至最大剂量每次1片（50 mg/1000 mg），每日2次

■与 SU 或胰岛素联合使用：

本品剂量应提供维格列汀剂量50mg，每日2次（每日总剂量100mg），提供二甲双胍剂量应与当前服用剂量接近

【不良反应】

-最常见不良反应为头晕。

-其他不良反应包括：头痛、手足肿胀、便秘、感觉不适、感觉疲倦等

-较严重不良反应为:严重的过敏反应（如皮肤产生红疹、呼吸困难、胸闷、嘴唇或舌头肿胀）、心跳不正常的曾快、极度疲倦、心跳异常或快或慢、胸痛等

【服用方法】

■口服给药， 应随餐服用

【推荐剂量】

应根据有效性和耐受性个体化制定治疗方案。在使用本品时，不要超过维格列汀的最大每日剂量（100mg）。

本品的推荐起始剂量应基于患者的病情和/或目前的维格列汀和/或盐酸二甲双胍用药情况

■维格列汀单药治疗控制不佳的患者：

起始剂量：每次1片（50mg/500mg），每日2次，然后根据临床治疗反应，逐渐滴定增加剂量

■对盐酸二甲双胍单药治疗控制不足的患者：

根据患者当前的盐酸二甲双胍剂量，本品起始剂量可选择50mg/500 mg、50mg/850mg 或 50 mg/1000 mg，每日2次。

■已接受盐酸二甲双胍或维格列汀联合用药治疗的患者：

根据患者当前的维格列汀或二甲双胍的剂量，本品起始剂量可选择50mg/500 mg、50mg/850 mg 或50mg/1000 mg，每日2次

■初治患者的起始剂量：

每次1片（50mg/500mg），每日1次，然后根据临床治疗反应，逐渐滴定至最大剂量每次1片（50 mg/1000 mg），每日2次

■与 SU 或胰岛素联合使用：

本品剂量应提供维格列汀剂量50mg，每日2次（每日总剂量100mg），提供二甲双胍剂量应与当前服用剂量接近

【服用方法】

■口服给药， 应随餐服用

【不良反应】

-最常见不良反应为头晕。

-其他不良反应包括：头痛、手足肿胀、便秘、感觉不适、感觉疲倦等

-较严重不良反应为:严重的过敏反应（如皮肤产生红疹、呼吸困难、胸闷、嘴唇或舌头肿胀）、心跳不正常的曾快、极度疲倦、心跳异常或快或慢、胸痛等

■在需要胰岛素的患者中，本品不能替代胰岛素。它不应用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

■肝功能损害：

不建议将维格列汀用于肝功能损害患者，包括治疗前 ALT 或 AST >2.5 x ULN 的患者。

■肝酶监测：使用维格列汀治疗的肝功能障碍（包括肝炎）的病例很少见。在这些病例中，患者一般无症状，无临床后遗症，停药后肝功能检查（LFT）恢复正常。LFT 应在开始使用 本品治疗之前进行。不建议将本品用于治疗前 ALT 或 AST >2.5 x ULN 的患者。在本品治疗期间，应在第一年每隔 3 个月监测 LFT，此后定期监测。出现转氨酶水平升高的患者应进行第二次肝功能评估以确认发现，然后进行频繁的LFT 随访，直至异常恢复正常。如果 AST 或 ALT 持续升高 ≥3 x ULN，建议停止使用本品治疗。

■心脏衰竭：

除非收益大于潜在风险，否则通常不建议NYHA III 级患者使用维格列汀

■乳酸酸中毒：

乳酸酸中毒是一种非常罕见但严重的代谢并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生。在服用二甲双胍的患者中报告的乳酸性酸中毒病例主要发生在患有严重肾功能衰竭的糖尿病患者中。乳酸性酸中毒的发生率可以而且应该通过评估其他相关风险因素来降低，

如果怀疑代谢性酸中毒，应停止使用本品治疗并立即将患者住院治疗

■肾功能监测：

已知盐酸二甲双胍主要由肾脏排泄，盐酸二甲双胍蓄积和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。

在开始本品治疗之前，应评估和验证患者肾功能是否正常，然后，肾功能正常的患者每年至少一次，血清肌酐水平在 ULN 的患者每年至少 2-4 次。

预计肾功能不全的患者应更频繁地评估其肾功能。如果发现肾功能损害的临床指征，应停用本品。

■缺氧状态：

心血管衰竭（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗塞和其他以低氧血症为特征的疾病与乳酸性酸中毒有关，也可能导致肾前性氮质血症。如果接受本品治疗的患者发生此类事件，应立即停药

■外科手术：

任何外科手术（与限制食物和液体摄入无关的小手术除外）应暂停使用本品，并且在患者恢复经口摄入且肾功能评估为正常之前不应重新开始使用。

■酒精摄入量：

已知酒精会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响。在接受本品时，应警告患者不要过量饮酒。

■肝功能受损：

由于肝功能受损与某些乳酸性酸中毒有关，与盐酸二甲双胍相关的风险，一般应避免在临床和检验报告确诊患有肝病患者中使用本品。

■维生素 B12 水平：

在大约 7% 的患者中，本品的二甲双胍成分与无临床表现的血清维生素 B12 水平降低有关。这种减少很少与贫血相关，并且似乎可以在停止补充盐酸二甲双胍和/或维生素 B12 后迅速逆转。建议接受本品的患者至少每年测量一次全血计数，并且应适当调查和管理任何明显的异常

■低血糖：

低血糖通常不会发生在单独接受本品的患者中，但当热量摄入不足、剧烈运动不能通过热量补充或使用乙醇来补偿时，可能会发生低血糖。老年、虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者易受降血糖作用的影响。老年人和服用 β-肾上腺素能阻断药物的人可能难以识别低血糖症。

■血糖失控：

当在任何糖尿病方案上稳定的患者暴露于压力例如发烧、创伤、感染、手术时，可能会发生血糖控制的暂时丧失。在这种情况下，可能有必要停用本品并暂时使用胰岛素。本品可在急性发作解决后重新使用。

■对驾驶或操作机器能力的影响：

尚未进行关于对驾驶和使用机器能力的影响的研究

■不应将 Galvus Met 用于哺乳期妇女。

■儿科使用：

本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将本品用于 18 岁以下的儿童。

【适应症】

本品辅助饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，适用于以下情况：

■单独使用盐酸二甲双胍或维格列汀无法充分控制血糖

■已接受盐酸二甲双胍或维格列汀联合用药治疗，但血糖控制不佳

■在二甲双胍和磺脲类药物控制不佳的患者中，与磺脲类药物（SU）（即三联疗法）联合作为饮食和运动的辅助手段。

■作为仅通过饮食和运动不能充分控制糖尿病的 2 型糖尿病患者的初始治疗

■当单独使用稳定剂量的胰岛素和二甲双胍不能提供足够的血糖控制时，本品可以与胰岛素联用，作为饮食和运动的辅助手段，以改善患者的血糖控制。

■Galvus Met：当维格列汀（100 mg，每天一次）与盐酸二甲双胍（1000 mg，每天一次）共同给药时，未观察到临床相关的药代动力学相互作用。Galvus Met 每种成分的药物相互作用已被广泛研究。然而，在临床研究和广泛的临床应用中，患者同时使用维格列汀/盐酸二甲双胍并没有产生任何意想不到的相互作用。

以下陈述反映了有关单个活性物质（维格列汀和二甲双胍）的可用信息。

维格列汀：维格列汀药物相互作用的可能性很小。由于维格列汀不是 CYP450 酶底物，也不会抑制或诱导 CYP450 酶，因此它不太可能与作为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的联合药物相互作用。

此外，维格列汀不影响由 CYP 1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4/5 代谢的联合药物的代谢清除。对 2 型糖尿病患者的常用联合处方药或治疗窗窄的药物进行了药物相互作用研究。作为这些研究的结果，在与维格列汀共同给药后，未观察到与其他口服降糖药（格列本脲、吡格列酮、盐酸二甲双胍）、氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、缬沙坦或华法林的临床相关相互作用。

二甲双胍 HCl：以下是已知的二甲双胍成分：速尿：速尿增加了 C max二甲双胍的血 AUC 和二甲双胍的肾清除率没有变化。二甲双胍降低了呋塞米的 C max和血液 AUC，而呋塞米的肾清除率没有变化。

硝苯地平：硝苯地平增加二甲双胍的吸收、C max和AUC，并增加二甲双胍在尿中的排泄。二甲双胍对硝苯地平的影响很小。

格列本脲：格列本脲对二甲双胍的药代动力学/药效学 (PK/PD) 参数没有产生任何变化。观察到格列本脲的 C max和血液 AUC 降低，但变化很大。因此，这一发现的临床意义尚不清楚。

阳离子药物：通过肾小管分泌消除的阳离子药物（例如，阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄啶或万古霉素）理论上有可能通过竞争共同的肾小管转运系统与二甲双胍相互作用。因此，观察到西咪替丁二甲双胍血浆/血液浓度和 AUC 分别增加 60% 和 40%。二甲双胍对西咪替丁的药代动力学没有影响。尽管这种相互作用仍然是理论上的（西咪替丁除外），但建议仔细监测患者以及二甲双胍和此类药物的剂量。

其他：某些药物往往会产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼。当这些患者服用或停用此类药物时，建议密切监测血糖控制和二甲双胍剂量调整。

由于 Galvus Met 的二甲双胍活性物质，急性酒精中毒（特别是在禁食、营养不良或肝功能不全的情况下）乳酸酸中毒的风险增加。避免食用酒精和含有酒精的药物。（参见注意事项。）

不兼容性：不适用。