托沃拉非尼片---OJEMDA

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上、携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）患者。

【推荐剂量】
• 在开始使用本品治疗前，需确认存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。
• 本品推荐剂量基于体表面积（参见表1）。
• 本品口服给药，每周一次，可随餐或空腹服用。
• 用水分整片吞服。请勿咀嚼、切割或压碎。

表1 基于体表面积的本品推荐剂量

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥30%）：

皮疹、头发颜色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。

-最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）：

磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。

【药理作用】

本品是一种II型RAF激酶抑制剂，可抑制突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF激酶。
本品在含有BRAF V600E和V600D突变的培养细胞及异种移植肿瘤模型中，以及在含有BRAF融合的异种移植模型中均表现出抗肿瘤活性。

【贮藏】

储存于20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。
请在原包装中分发产品。除非即将使用，否则不应将片剂从泡罩包装中取出。

【使用方法】
1.患者选择
根据肿瘤标本中是否存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变来选择接受本品治疗的患者。
2. 开始服用本品前的推荐检查
开始服用本品前，评估肝功能，包括ALT、AST和胆红素。
3.推荐剂量
基于体表面积（BSA），本品的推荐剂量为380mg/m²，每周口服一次（最大推荐剂量为每周口服600mg），可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，详见见表1。

对于体表面积小于0.3 m²的患者，尚未确定推荐剂量。

表1 基于体表面积的OJEMDA推荐剂量

持续每周一次给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

4.给药
• 每周在固定时间服用一次。
• 本品可随餐服用或空腹服用。
 • 用清水整片吞服。
 • 请勿咀嚼、切割或压碎片剂。

【剂量调整】
针对本品不良反应的建议减量方案详见表2：

表2 不良反应的建议减量方案

针对不良反应，本品的推荐剂量调整情况见表3。

表3 不良反应的推荐剂量调整

a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。

b 推荐的剂量减少方案参见表3和表4。

【漏服或延迟用药处理】
若漏服剂量：
• 漏服不超过3天，应尽快补服漏服的剂量，并在原定时间服用下一次剂量。
• 漏服超过3天，应跳过漏服的剂量，在原定时间服用下一次剂量。

若服药后立即呕吐，应补服该剂量。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
-最常见的不良反应（≥30%）：

皮疹、头发颜色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。

-最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）：

磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。

注意事项

【注意事项】
• 出血：

使用本品治疗期间可能发生严重出血事件。根据严重程度，应暂停用药、降低剂量后恢复用药或永久停药。
• 皮肤毒性（包括光敏感性）：

建议患者监测新出现的或加重的皮肤反应。建议患者在使用本品治疗期间，限制直接紫外线暴露，并采取预防措施，如使用防晒霜、太阳镜和/或防护服。根据严重程度，应暂停用药、降低剂量或永久停药。
• 肝毒性：

本品可能会导致肝毒性。在用药前和治疗期间需监测肝功能检查。根据严重程度，应暂停用药、减少剂量或永久停药。
• 对生长的影响：

已有生长速度减慢的报告。需定期监测儿童患者的生长情况。
• 胚胎-胎儿毒性：

可能会对胎儿造成伤害。需告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的非激素类避孕措施。

• 神经纤维瘤病1型（NF1）相关肿瘤：

使用本品可能会导致肿瘤生长加快。

【禁忌】

禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

【特殊人群】
妊娠期：

本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。
不孕不育：

可能损害男性和女性的生育能力。
儿童：

尚未确定本品对6个月以下婴儿患者的安全性和有效性。
对生长的影响：

已有生长速度减慢的报告。需定期监测儿童患者的生长情况。
肾损伤患者：

对于轻度至中度肾功能损害患者（根据Schwartz方程或MDRD方程计算，估算肾小球滤过率≥30ml/分钟/1.73m²），不建议调整剂量。尚未在重度肾功能损害患者（估算肾小球滤过率<30ml/分钟/1.73m²）
肝损伤患者：

对于轻度肝功能损害患者（胆红素≤正常上限且AST＞正常上限，或胆红素＞1倍至1.5倍正常上限且任何水平的AST），不建议调整剂量。

本品尚未在中度（胆红素＞1.5倍至3倍正常上限且任何水平的AST）至重度（胆红素＞3倍正常上限且任何水平的AST）肝功能损害患者中进行研究。

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上、携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）患者。

• 中效和强效CYP2C8抑制剂：

避免与本品联合用药。
• 中度和强效CYP2C8诱导剂：

避免与本品联合用药。
• 某些CYP3A底物：

当CYP3A底物的浓度发生微小变化就可能导致疗效降低时，避免将本品与其联合用药。
• 激素类避孕药：

避免与本品联合用药。