【雷莫芦单抗】注意事项

【适应症】

Ramucirumab是一种人血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2) 拮抗剂，适用于：

1 胃或胃食管交界处腺癌

作为单一药物或与紫杉醇联合用于治疗在接受含氟嘧啶或含铂化疗期间或之后疾病有进展的晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。

2 非小细胞肺癌（NSCL）

• 与厄洛替尼联用，用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 突变的转移性的非小细胞肺癌（NSCL）

• 与多西紫杉醇联用，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病出现进展的转移性非小细胞肺癌。 EGFR 或 ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受Ramucirumab治疗之前，需要在接受过既往获FDA批准的治疗方案治疗期间疾病出现进展

3 结直肠癌

与 FOLFIRI 联用，用于治疗在接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后疾病有进展的转移性结直肠癌。

4 肝细胞癌

作为单一药物，用于治疗甲胎蛋白≥400 ng/mL且已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌。

【推荐剂量】

■ 胃癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次，可单药使用或与紫杉醇联合使用

■ 非小细胞肺癌推荐剂量：

1）10 mg/kg，每 2 周一次，厄洛替尼每天一次

2）10 mg/kg，在多西他赛使用之前且在21天周期的第1天给药

■ 结直肠癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次，在FOLFIRI使用之前给药

■ 肝细胞癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次

【不良反应】

■单药使用Ramucirumab治疗胃癌患者的最常见不良反应（≥10%）为高血压和腹泻，其发生率≥2%安慰剂组

■在接受紫杉醇联合Ramucirumab治疗的患者中，观察到的最常见的发生率（≥30%）的不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血，其发生率≥2%安慰剂联合紫杉醇治疗组。

■在使用Ramucirumab和erlotinib治疗的患者中，观察到的最常见（≥30%）的不良反应是感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血。其发生率≥2%厄洛替尼（erlotinib）安慰剂联合治疗组。最常见（≥30%）的实验室异常是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。其发生率≥2%厄洛替尼（erlotinib）安慰剂联合治疗组

■多西他赛与Ramucirumab联合治疗患者中，最常见不良反应（≥30%）是中性粒细胞减少、疲劳/乏力和口炎/粘膜炎症，其发生率≥2%安慰剂联合多西他赛组

■在Ramucirumab联合FOLFIRI治疗的患者中，最常见的不良反应（≥30%）是腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口炎，其发生率≥2%安慰剂联合FOLFIRI组。

■单药使用Ramucirumab治疗肝癌患者中，最常见的不良反应（≥15%）为疲劳、周围水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水。其发生率≥2%安慰剂组。最常见的实验室异常（≥30%）为血小板减少、低蛋白血症和低钠血症，且两组臂间发病率差异≥2%。

【给药方法】

■ 仅用于静脉输注，不要静脉推注给药

■每次输注前需要预先用药，使用静脉注射组胺-1受体拮抗剂（例如，盐酸苯海拉明）

■对于已发生 1 级或 2 级 IRR 的患者，每次 CYRAMZA 输注前，需进行预先用药，使用组胺 1 受体拮抗剂、药地塞米松（或等效物）和对乙酰氨基酚

【推荐剂量】

■ 胃癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次，可单药使用或与紫杉醇联合使用

■ 非小细胞肺癌推荐剂量：

1）10 mg/kg，每 2 周一次，厄洛替尼每天一次

2）10 mg/kg，在多西他赛使用之前且在21天周期的第1天给药

■ 结直肠癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次，在FOLFIRI使用之前给药

■ 肝细胞癌推荐剂量：

8 mg/kg ，每 2 周一次

【给药方法】

■ 仅用于静脉输注，不要静脉推注给药

■每次输注前需要预先用药。用静脉注射组胺-1受体拮抗剂（例如，盐酸苯海拉明）

■对于已发生 1 级或 2 级 IRR 的患者，每次 CYRAMZA 输注前，需进行预先用药，使用组胺 1 受体拮抗剂、药地塞米松（或等效物）和对乙酰氨基酚

【不良反应】

■单药使用Ramucirumab治疗胃癌患者的最常见不良反应（≥10%）为高血压和腹泻，其发生率≥2%安慰剂组

■在接受紫杉醇联合Ramucirumab治疗的患者中，观察到的最常见的发生率（≥30%）的不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血，其发生率≥2%安慰剂联合紫杉醇治疗组。

■在使用Ramucirumab和erlotinib治疗的患者中，观察到的最常见（≥30%）的不良反应是感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血。其发生率≥2%厄洛替尼（erlotinib）安慰剂联合治疗组。最常见（≥30%）的实验室异常是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。其发生率≥2%厄洛替尼（erlotinib）安慰剂联合治疗组

■多西他赛与Ramucirumab联合治疗患者中，最常见不良反应（≥30%）是中性粒细胞减少、疲劳/乏力和口炎/粘膜炎症，其发生率≥2%安慰剂联合多西他赛组

■在Ramucirumab联合FOLFIRI治疗的患者中，最常见的不良反应（≥30%）是腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口炎，其发生率≥2%安慰剂联合FOLFIRI组。

■单药使用Ramucirumab治疗肝癌患者中，最常见的不良反应（≥15%）为疲劳、周围水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水。其发生率≥2%安慰剂组。最常见的实验室异常（≥30%）为血小板减少、低蛋白血症和低钠血症，且两组臂间发病率差异≥2%。

注意事项

•出血：本品增加出血和胃肠道出血的风险，包括严重和致命的事件。对于严重出血的患者，永久停止使用本品。

•胃肠穿孔：本品增加了胃肠穿孔的风险，这可能是致命的。对胃肠道穿孔的患者永久停止使用本品。

•伤口愈合受损：择期手术前28天暂停使用本品。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要使用本品。伤口愈合并发症解决后恢复本品的安全性尚未确定。

•动脉血栓栓塞事件（ATEs）：使用本品可发生严重甚至致命的动脉血栓栓塞事件。对于有ATE症状的患者，永久停止使用本品。

•高血压：监测血压并治疗高血压。对于严重高血压，暂停使用本品。对于不能通过抗高血压治疗控制的高血压和高血压危象或高血压脑病，永久停用本品。

•输液相关反应（IRR）：监测输液过程中的体征和症状。降低1级或2级输液相关反应的输注速率，3级或4级输液相关反应则永久停药。

•原有肝损害恶化：Child-Pugh B或C型肝硬化患者可能出现新发或恶化的脑病、腹水或肝肾综合征。

•可逆性脑后部病综合征：永久停用本品。

•蛋白尿，包括肾病综合征：监测蛋白尿。每24小时尿蛋白水平大于或等于2克时，应暂停使用本品。如果尿蛋白水平超过每24小时3克或肾病综合征，则永久停用本品。

•甲状腺功能不全：治疗期间监测甲状腺功能。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议育龄期女性注意本品对胎儿潜在的风险，并采取有效的避孕措施。