帕比司他 Panobinostat（Farydak）治疗胶质瘤

帕比司他是一种脱乙酰酶(DAC)抑制剂。DACs又称组蛋白DACs (HDAC)，负责调节体内约1750种蛋白质的乙酰化；它们的功能涉及许多生物学过程，包括DNA复制和修复、染色质重塑、基因转录、细胞周期进程、蛋白质降解和细胞骨架重组。在多发性骨髓瘤中，DAC蛋白过度表达。帕比司他抑制I类(HDAC 1，2，3，8)、II类(HDACs 4，5，6，7，9，10)和IV类(HDAC 11)蛋白。帕比司他的抗肿瘤活性被认为归因于基因表达的表观遗传调节和蛋白质代谢的抑制。

帕比司他目前没有治疗胶质瘤的方案上市，但是帕比司他在2016年到2018年期间在梅奥诊所有相关的治疗经验。

有4例H3 K27M突变型胶质瘤患者接受帕比司他治疗。患者的中位年龄为40岁(范围22-62岁),其中2例为女性。所有患者的肿瘤位置为中线、脊髓(n = 2)、脑干(n = 1)和丘脑(n = 1)。所有肿瘤都是IDH1/IDH2野生型。3例患者接受放疗，随后接受帕诺必司他辅助治疗。除了3名患者同时使用地塞米松外，所有患者在panobinostat治疗前或治疗期间均未使用其他药物治疗。没有患者出现2级或以上(根据CTCAE等级)的不良反应。中位总生存期为42个月，中位无进展生存期为19个月，最后随访时有2例患者存活(均患有脊髓肿瘤并接受了放疗)。最好的反应是2名患者病情稳定，1名患者部分缓解。

这是首次报道帕比司他在H3 K27M突变DMG成人患者中的临床结果。这表明，在试验的剂量方案下，它具有良好的耐受性，在整个研究期间没有严重的副作用。禁止私自使用帕比司他用于治疗，一切的用药建议去医院就医，遵循医嘱用药。

帕比司他目前没有在中国上市，全球流通种类只有瑞士诺华原研药一版，规格为20mg*6粒，价格为46200元，价格比较昂贵，希望不久后帕比司他可以在中国上市，并且纳入我国的医保项目。