索托拉西布（AMG510）是靶向药吗？属于第几代

索托拉西布（AMG510，Sotorasib）是一种靶向药物，属于靶向治疗的范畴。靶向药物是一种能够精准地作用于肿瘤细胞内特定分子、途径或信号传导通路的药物，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的伤害。

索托拉西布是第一个进入临床试验的KRAS G12C特异性抑制剂。KRAS是一种重要的癌基因，在多种肿瘤中都存在突变，其中G12C突变是其中的一种常见类型。它是一种口服小分子高选择性KRAS G12C抑制剂，通过共价不可逆结合S-IIP，将KRAS锁定在其非活性GDP结合状态并抑制KRAS致癌信号。索托拉西布通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，可以阻断其相关信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，具有潜在的抗肿瘤活性。

在临床前研究中，开始接受索托拉西布治疗一年后，大约25%的患者癌症没有恶化，相比之下，接受化疗药物多西他赛治疗的患者中只有10%的患者癌症没有恶化。在2022年4月，CodeBreaK 100试验的结果显示，大约51%的KRAS G12C非小细胞肺癌患者在开始使用索托拉西布（治疗后1年仍然存活，33%的人在2年后仍然存活。该药物作为单一疗法导致持久的肿瘤消退，并且可以与细胞毒性剂和靶向剂结合以协同杀死肿瘤细胞。它还显示出对免疫细胞浸润的显著影响，这使得TME对免疫疗法高度敏感。