普纳替尼（Ponatinib）的不良反应有哪些？

普纳替尼（Ponatinib）处方资料要点中确定的最常见的不良反应来自543名CML或Ph+ALL患者的集合安全人群，这些患者接受普纳替尼的起始剂量为45毫克，每日口服一次。在这个集合安全人群中，最常见（>20%）的不良反应是皮疹和相关情况、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、液体潴留和水肿、热射病、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和AOEs。最常见的3级或4级实验室异常（>20%）是血小板计数减少，中性粒细胞计数减少，以及白细胞减少。

以前治疗过的CP-CML：

普纳替尼的安全性在OPTIC中进行了评估。患者接受三种普纳替尼起始剂量中的一种：45毫克口服，每天一次（n=94），30毫克口服，每天一次（n=94），或15毫克口服，每日一次（n=94）。未受控制的高血压或糖尿病患者和有临床意义的、未受控制的或活跃的心血管疾病患者，包括任何心肌梗死、外周血管梗死、血管再造手术、充血性心力衰竭、静脉血栓栓塞或临床意义的心房/室性心律失常的历史，均被排除在外。

接受普纳替尼起始剂量为45毫克，每日一次口服的患者，在达到≤1%的BCR-ABL1IS 时，必须将剂量减少到15毫克，每日一次。在这些患者中，76%的患者接触了1年或更长时间，38%的患者接触了2年以上。基于反应的剂量减少到15毫克的中位时间是6.4个月（范围是3.1个月到3.5个月）。

在接受普纳替尼起始剂量为45毫克的患者中，有34%的患者发生严重不良反应。超过2%的患者发生的严重不良反应包括AOEs（9%；其中2.1%为猝死）、心律失常（6%）、血小板减少（5%）、热射病（4.3%）、贫血（3.2%）、腹痛（3.2%）、心房颤动（2.1%）、胰腺炎/脂肪酶升高（2.1%）、中性粒细胞减少（2.1%）和高血压（2.1%）。2名患者（2.1%）发生了致命的不良反应，均为猝死。

在接受普纳替尼起始剂量为45mg的患者中，有19%的患者因不良反应而永久停药。导致2%以上的患者永久性停药的不良反应包括AOEs、血小板减少症、高血压和猝死。

在接受普纳替尼的起始剂量为45mg的患者中，71%的患者因不良反应而改变普纳替尼的剂量（剂量中断或减少）。5%以上的患者需要中断或减少剂量的不良反应包括血小板减少、胰腺炎/脂肪酶升高、中性粒细胞减少、肝功能障碍、皮疹及相关情况和贫血。

最常见的（>20%）不良反应是皮疹和相关情况、高血压、关节痛、高脂血症、肝功能障碍、胰腺炎/脂肪酶升高和腹痛。最常见的（>20%）3级或4级实验室异常是血小板计数减少和中性粒细胞计数减少。

普纳替尼目前还没有在国内上市，患者无法在国内进行购买，因此患者需要通过海外购买普纳替尼。普纳替尼分为原研药和国外仿制药，原研药主要是香港原研药，价格比较高昂，大约35000元左右，规格为45mg*30；国外仿制药主要是孟加拉仿制药，有碧康制药和珠峰制药两个版本，碧康制药版价格大约3800元左右，规格为15mg*60，珠峰制药版价格大约1650元左右，规格为15mg*30，且原研药与仿制药药物成分基本一致。