舒尼替尼（Sunitinib）的作用及功效

舒尼替尼（Sunitinib）是一种抑制多种RTK的小分子，其中一些RTK与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。评估了舒尼替尼对多种激酶(> 80种激酶)的抑制活性，并确定其为血小板衍生生长因子受体(PDGFRa和PDGFRb)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3 (FLT3)、集落刺激因子受体1型(CSF-1R)和胶质细胞系衍生神经营养因子受体(RET)的抑制剂。舒尼替尼对这些RTKs活性的抑制作用已在生化和细胞分析中得到证实，对功能的抑制作用已在细胞增殖分析中得到证实。在生化和细胞分析中，主要代谢物表现出与舒尼替尼相似的效力。

舒尼替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。2006年1月26日，该药物被美国FDA正式批准用于治疗肾细胞癌(RCC)和伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤(GIST)的适应症。出于这些目的，舒尼替尼通常以口服制剂的形式提供。舒尼替尼通过靶向多个RTK抑制细胞信号传导。包括所有血小板衍生生长因子受体(PDGF-R)和血管内皮生长因子受体(VEGF-R)。舒尼替尼还抑制KIT (CD117)，即驱动大多数GISTs的RTK。此外，舒尼替尼抑制其他RTK，包括RET、CSF-1R和flt3。

2011年5月20日，美国美国食品药品监督管理局今天批准舒尼替尼用于治疗患有进展性神经内分泌癌性肿瘤的患者，这些肿瘤位于胰腺，不能通过手术切除，或者已经扩散到身体其他部位(转移性)。舒尼替尼的安全性和有效性已在一项对171名接受舒尼替尼或安慰剂治疗的转移性(晚期)或局部晚期(无法通过手术清除的疾病)患者的单一研究中得到确认。该研究旨在测量患者在疾病扩散或恶化前的存活时间(无进展生存期)。该研究的结果表明，与接受安慰剂的患者的5.4个月相比，舒尼替尼将患者无癌症扩散或恶化的中位生存期延长至10.2个月，从而使患者受益。

2017年11月16日，食品药品监督管理局批准苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）用于肾切除术后复发肾细胞癌高危成人患者的辅助治疗。批准是基于一项多中心、国际、双盲、安慰剂对照试验(S-TRAC ),在615例肾切除术后具有复发性肾细胞癌高风险的患者中进行的。患者以1:1的比例随机接受50 mg苹果酸舒尼替尼(每天一次，治疗4周，然后停药2周)或安慰剂。服用苹果酸舒尼替尼的患者的中位无病生存期为6.8年(95% CI: 5.8，未达到)，而服用安慰剂的患者的中位无病生存期为5.6年(95% CI: 3.8，6.6)(HR = 0.76；95% CI: 0.59，0.98；p=0.03)。在进行DFS分析时，总体生存数据还不成熟。

舒尼替尼用于治疗胃肠道间质瘤(GIST一种在伊马替尼(格列卫)治疗失败的肿瘤患者或不能服用伊马替尼的患者的胃、肠或食管(连接咽喉和胃的管道)中生长的肿瘤。舒尼替尼还用于治疗晚期肾细胞癌(RCC，一种始于肾脏细胞的癌症)。舒尼替尼还用于帮助预防未扩散且已切除肾脏的肾癌患者复发。舒尼替尼还用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤(pNET，一种始于胰腺某些细胞的肿瘤)，其患者的肿瘤已经恶化，无法通过手术治疗。舒尼替尼属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散，并可能有助于缩小肿瘤。