奥贝胆酸（Obeticholic）具有哪些功效和作用？

奥贝胆酸作为一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过激活FXR调控胆汁酸代谢、炎症反应及纤维化进程，成为治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的核心药物。其核心作用机制在于抑制胆酸合成限速酶CYP7A1的表达，减少内源性胆汁酸生成，同时上调胆汁酸外排转运蛋白（如BSEP）的表达，促进胆汁酸从肝细胞向胆管排泄，从而降低肝内胆汁酸浓度，减轻对肝细胞的毒性损伤。

在适应症方面，奥贝胆酸主要用于两类PBC患者：一是与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不足（如用药12个月后碱性磷酸酶仍高于正常上限1.67倍）且无肝硬化或代偿期肝硬化（无门静脉高压）的成年患者；二是单药治疗对UDCA不耐受的同类患者。临床试验显示，联合治疗组中47%的患者在12个月后达到碱性磷酸酶下降≥15%且低于正常上限1.67倍的主要终点，显著优于安慰剂组的10%，同时可改善肝功能指标（如转氨酶、胆红素）及患者生活质量。

此外，奥贝胆酸通过调节脂质代谢相关基因（如抑制SREBP-1c表达），可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对合并高脂血症的PBC患者具有额外获益。对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，奥贝胆酸能减轻肝脏炎症和纤维化程度，52周治疗可使纤维化改善率提高2-3倍。不过，其治疗需严格遵循剂量调整原则（起始5mg/d，3个月后增至10mg/d），并定期监测肝功能、血脂及凝血功能，以应对可能出现的皮肤瘙痒、低密度脂蛋白胆固醇升高等不良反应。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid