阿来替尼与克唑替尼治疗未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效比较

在高达5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，EML4-ALK易位驱动肿瘤进展。使用ALK抑制剂治疗比标准化疗更有效。阿来替尼作为一种高选择性间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中显示出全身和中枢神经系统(CNS)疗效，临床通常用于ALK阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。而克唑替尼作为第一代ALK抑制剂也在临床使用。临床研究对比了先前未经治疗的晚期alk阳性NSCLC患者(包括无症状中枢神经系统疾病患者)用药阿来替尼或克唑替尼的疗效。

在一项随机、开放标签的3期临床试验中，我们随机分配了303例既往未治疗的晚期alk阳性NSCLC患者接受阿来替尼(600mg，每日2次)或克唑替尼(250mg，每日2次)治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期、CNS进展时间、客观缓解率和总生存期。

结果显示，在中位随访17.6个月(克唑替尼)和18.6个月(阿来替尼)期间，阿来替尼组152例患者中62例(41%)和克唑替尼组151例患者中102例(68%)发生了疾病进展或死亡事件。研究者评估的阿来替尼无进展生存率明显高于克唑替尼(12个月无进展生存率，阿来替尼为68.4%[95%可信区间(CI)， 61.0 - 75.9]，克唑替尼为48.7% [95% CI, 40.4 - 56.9];疾病进展或死亡的危险比，0.47 [95% CI, 0.34至0.65];P < 0.001)；阿来替尼未达到中位无进展生存期。独立评审委员会评估的无进展生存期结果与主要终点的结果一致。阿来替尼组共有18例患者(12%)发生中枢神经系统进展，而克唑替尼组有68例患者(45%)发生中枢神经系统进展(原因特异性危险比，0.16;95% CI, 0.10 ~ 0.28;P < 0.001)。阿来替尼组126例患者出现缓解(缓解率82.9%;95% CI, 76.0 ~ 88.5)和114例克唑替尼组患者(有效率，75.5%;95% CI, 67.8 ~ 82.1) (P=0.09)。3 - 5级不良事件在阿来替尼组较低(41% vs.克唑替尼组50%)。

最终临床得出结论，与克唑替尼相比，阿来替尼在alk阳性NSCLC的初治中具有更好的疗效和更低的毒性。据小编了解，阿来替尼已通过药监局的批准在中国上市，患者可以购买，并且该药物可以进行医保报销。此外，海外还售有土耳其版本阿来替尼原研药以及孟加拉老挝等地区上市的仿制药，患者也可以考虑使用。