缬更昔洛韦（Valganciclovir）的作用和功效

缬更昔洛韦（Valganciclovir）用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎(可导致失明的眼部感染)；缬更昔洛韦还用于预防接受心脏、肾脏或肾-胰腺移植以及有可能患巨细胞病毒(CMV)疾病的人的CMV疾病；缬更昔洛韦还用于预防儿童高危肾移植(4个月至16岁)和心脏移植(1个月至16岁)患者的巨细胞病毒病。缬更昔洛韦属于抗病毒药物，它通过防止巨细胞病毒疾病的传播或减缓巨细胞病毒的生长来发挥作用。

缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药，更昔洛韦是2′-脱氧鸟苷的合成类似物。其结构与更昔洛韦相同，除了在不完全脱氧核糖环的5’端增加了一个L-缬氨酰酯。缬氨酸既增加了药物在肠道中的吸收，也增加了药物被吸收后的生物利用度。L-缬氨酰酯在肠道和肝脏中被酯酶切割，留下更昔洛韦被病毒感染的细胞吸收。感染后，更昔洛韦首先被巨细胞病毒(CMV)编码的病毒胸苷激酶磷酸化为更昔洛韦一磷酸酯。人类细胞激酶进一步磷酸化该分子，生成二磷酸更昔洛韦，然后生成三磷酸更昔洛韦。与未感染的人类细胞相比，这些激酶在CMV或单纯疱疹病毒(HSV)感染的细胞中的浓度高10倍，这使得更昔洛韦三磷酸在感染的细胞中浓缩。三磷酸更昔洛韦是脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)的竞争性抑制剂。它被整合到病毒DNA中并优先抑制病毒DNA聚合酶而不是细胞DNA聚合酶。更昔洛韦三磷酸用作链延长的不良底物。一旦由于其与dGTP的结构相似性而掺入到病毒DNA中，一旦单个核苷酸被添加到更昔洛韦的不完全脱氧核糖环的末端羟基上，链终止就会发生。

CMV视网膜炎诱导治疗:在一项随机、开放标签对照研究中，160例AIDS和新诊断的CMV视网膜炎患者被随机分配接受缬更昔洛韦片剂(900 mg，每日两次，持续21天，然后900 mg，每日一次，持续7天)或静脉注射更昔洛韦溶液(5 mg/kg，每日两次，持续21天，然后5 mg/kg，每日一次，持续7天)治疗。研究参与者为:男性(91%)、白人(53%)、西班牙裔(31%)和黑人(11%)。中位年龄为39岁，中位基线HIV-1 RNA为4.9 log10，中位CD4细胞计数为23个细胞/mm3。通过对基线和第4周影像显示的视网膜照片进行掩蔽审查来确定CMV视网膜炎进展是3周诱导治疗的主要结果测量。

CMV视网膜炎的维持治疗:由于CMV视网膜炎研究中的所有患者在第4周后均接受了非盲缬更昔洛韦片剂治疗，因此尚无缬更昔洛韦片剂维持治疗CMV视网膜炎疗效的比较临床数据。

在心脏、肾脏、肾胰腺或肝移植中预防CMV疾病:在372名CMV疾病高危(D+/R-)心脏、肝脏、肾脏或肾胰腺移植患者中进行了一项双盲、双模拟活性对照研究。患者被随机分配(2 缬更昔洛韦: 1口服更昔洛韦)在移植后10天内接受缬更昔洛韦片剂(900 mg，每日一次)或口服更昔洛韦(1000 mg，每日三次)，直至移植后第100天。缬更昔洛韦片剂组(12.1%，N=239)和口服更昔洛韦组(15.2%，N=125)在移植后前6个月内发生CMV疾病(包括CMV综合征和/或组织侵袭性疾病)的患者比例相似。然而，在肝移植患者中，与更昔洛韦组相比，缬更昔洛韦组中组织侵袭性CMV疾病的发生率显著较高。

肾移植中CMV疾病的预防:对326例CMV疾病高危(D+/R-)肾移植患者进行了一项双盲、安慰剂对照研究，以评估将缬更昔洛韦 CMV预防措施从移植后100天延长至200天的有效性和安全性。患者被随机分配(1:1)在移植后10天内服用缬更昔洛韦片剂(900 mg，每日一次)，直至移植后第200天或移植后第100天，然后服用100天安慰剂。与100天给药方案(主要终点)相比，将缬更昔洛韦预防延长至移植后第200天证明了在高危肾移植患者移植后前12个月内预防CMV疾病的优越性。

在儿童实体器官移植受者中预防CMV:63名儿童，4个月至16岁岁，接受了实体器官移植(肾脏33例，肝脏17例，心脏12例，肾脏/肝脏1例)，有发生CMV疾病的风险，被纳入口服缬更昔洛韦 (缬更昔洛韦用于口服溶液或片剂)的开放标签、安全性和药代动力学研究。患者在移植后尽快接受缬更昔洛韦治疗，每日一次，直至移植后最多100天。在每次研究访视时，根据体表面积和修正的肌酐清除率计算缬更昔洛韦的日剂量。器官移植类型和年龄范围内，更昔洛韦的药代动力学相似。儿童患者中更昔洛韦的平均每日暴露量与接受缬更昔洛韦 900 mg每日一次治疗的成人实体器官移植患者中观察到的暴露量相当[参见临床药理学(12.3)].研究期间未报告CMV疾病病例。研究期间，7名(11%)患者报告了CMV病毒血症；然而，这些事件都不符合CMV综合征的定义。根据本研究的药代动力学、安全性和疗效数据以及成人研究的外推疗效数据，口服缬更昔洛韦适用于预防4个月至16岁有CMV发病风险的肾移植和心脏移植儿童的CMV疾病。在肝移植患者中，缬更昔洛韦不被批准用于成人CMV预防；因此，不建议在儿童肝移植患者中使用缬更昔洛韦预防CMV，因为无法从成人中推断疗效。

缬更昔洛韦已经在国内上市，但是还没有纳入医保，患者可以在国内医院药房进行购买，因为未纳入医保价格比较高昂，大约16000元左右，具体价格请咨询当地医院药房。国外的缬更昔洛韦只有原研药，主要是印度原研药和土耳其原研药，印度原研药价格在4300元左右，土耳其原研药价格在3000元左右，相比较而言土耳其原研药价格相对低一些，二者都比国内价格低很多，这些药物的药物成分都是一致的。