摘要

加奈索酮用于 CDKL5 缺乏症相关癫痫，出现疗效下降需先排查诱因，评估后可联合其他抗癫痫药，不可自行停药换药。

一、先区分假性耐药与真性耐药

在判定加奈索酮耐药前，需要先排查各类外部因素。服药依从性差、未随餐服用、合并使用 CYP3A4 强诱导药物、睡眠不足、感染等，都可能造成发作增多，属于假性耐药。需要复核服药方式、用药清单，完善脑电图、血药浓度检测，排除以上诱因之后，才能确诊为药物真性耐药。

二、优化现有加奈索酮给药方案

若评估后尚未达到药品推荐最大维持剂量，医生可在监测耐受度的前提下，按照 7 天的最低间隔，逐步上调至说明书规定的目标维持剂量。全程观察癫痫发作频率、嗜睡等不良反应，在安全范围内最大化单药疗效。已经达到最大耐受剂量仍控制不佳，则不再继续加量。

三、联合其他抗癫痫药物治疗

加奈索酮耐药后，临床主流方案为保留本品，搭配其他适用于 CDKL5 缺乏症癫痫的抗癫痫药物联合治疗。医生会结合患者年龄、体重、发作类型，选择合适的联用药物，协同抑制大脑异常放电。联合用药需要监测药物之间相互作用，规避叠加镇静等不良反应。

四、评估其他备选治疗手段

多种药物联合方案依旧效果不理想时，可由癫痫专科团队评估其他治疗方式，包括特殊饮食疗法、神经调控等方案。CDKL5 缺乏症属于罕见遗传病，治疗方案高度个体化，需要长期随访评估疗效。

五、停药的安全原则

严禁突然停用加奈索酮，骤然停药会造成癫痫发作加重，甚至诱发癫痫持续状态。如需减停，必须在专科医生指导下缓慢减量，同步监测发作情况，逐步过渡到新的治疗方案。全程家属做好发作记录，方便医生评估疗效变化。

参考资料：FDA 加奈索酮（ZTALMY）处方说明书 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215904s000lbl.pdf