老挝元素生产的索托拉西布（Sotorasib）说明书

老挝生产的sotocare同原研版本索托拉西布适应症是一样的，是由老挝元素生产的，索托拉西布Sotorasib (LUMAKRAS) 是一种 RAS GTPase 家族抑制剂，由 Amgen 开发，用于治疗具有KRAS G12C 突变的实体瘤。

索托拉西布于 2019 年 6 月被美国 FDA 授予孤儿药资格，用于治疗KRAS G12C 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌。该药物于 2020 年 12 月被授予用于晚期或转移性KRAS G12C 突变 NSCLC 的突破性治疗指定，并于 2021 年 2 月获得优先审评。2021 年 5 月 28 日，索托拉西布在美国首次获得批准用于治疗成年KRAS患者G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC，根据FDA 批准的测试确定，他们至少接受过一次全身治疗。该适应症是根据总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR) 在加速批准下获得批准的，其继续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

用法用量：索托拉西布的推荐剂量为 960 毫克，每天口服一次（随餐或不随餐），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由于不良事件 (AE)，可能需要调整剂量。推荐的剂量减少水平如下：首先减少到 480 mg，每天一次；第二次减少到 240 毫克，每天一次。如果患者不能耐受每天一次 240 mg 的剂量，则应停止使用索托拉西布治疗。

副作用：在CodeBreaK 100中纳入的204名KRAS G12C突变NSCLC患者中，每天一次960 mg索托拉西布具有可控的耐受性。最常见（发病率≥ 20%）接受索托拉西布治疗的患者的不良事件为腹泻（42%）、肌肉骨骼疼痛（35%）、恶心（26%）、疲劳（26%），肝毒性（25%）和咳嗽（20%）。最常见（发病率≥ 30%）实验室异常为淋巴细胞减少（48%）、血红蛋白减少（43%）、AST增加（39%）、ALT增加（38%）、钙减少（35%）和碱性磷酸酶增加（33%）。最常见（发病率≥ 5%）3级或4级AE，包括实验室异常，为肝毒性（12%）、ALT升高（11%）、AST升高（9%）、肌肉骨骼疼痛（8%）、肺炎（7%）和腹泻（5%）。

接受索托拉西布治疗50%的患者出现严重不良事件，其中肺炎（8%）、肝毒性（3%）和腹泻（2%）最为常见（发病率≥ 2%)。3%的索托拉西布受试者出现致命AE（呼吸衰竭、肺炎、心脏骤停、心力衰竭、胃溃疡和肺炎）。不良事件导致9%的患者永久停用索托拉西布，其中肝毒性（5%）最为常见（发病率≥ 2%）停止治疗的原因。5%的患者因AE而需要索托拉西布剂量减少，34%的患者因AEs而需要中断剂量。剂量减少最为常见（发生率> 2%），ALT（3%）和AST（3%）升高，并且最频繁地需要中断剂量（发生率≥ 2%）用于肝毒性（11%）、腹泻（8%）、肌肉骨骼疼痛（4%）、恶心（3%）和肺炎（3%）。大多数患者报告称，他们“一点也不”（54-79%）或“有点”（8-33%）对癌症治疗综合问卷GP5项目的等效副作用感到困扰。

警告：索托拉西布可能导致肝毒性和潜在致命的间质性肺病 (ILD)/肺炎。在 CodeBreaK 100 中登记的 357 名 NSCLC 和其他具有KRAS G12C 突变的实体瘤患者的汇总安全人群中，3 级肝毒性的发生率为 1.4%。分别有 6% 和 0.6% 的患者出现 3 级和 4 级 ALT/AST 升高。首次出现 ALT/AST 升高的中位时间为 9 周。0.8% 的患者发生 3 级或 4 级间质性肺病/肺炎；一个案例是致命的。ILD/肺炎首次发作的中位时间为 2 周 。

储存：在室温下，远离潮湿和高温。