索托拉西布（Sotorasib）在 KRAS G12C 突变的晚期胰腺癌中显示出具有临床意义的活性

在 I/II 期CodeBreaK 100 试验中，KRAS G12C 抑制剂索托拉西布（Sotorasib）在经过大量预处理的KRAS G12C突变转移性胰腺癌患者中取得了有意义的抗癌活性和可接受的安全性中心。

2022年12月21日，发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果表明，客观缓解率为 21.1%，中位缓解时间为 1.5 个月，84% 的患者疾病得到控制。中位无进展生存期为 4 个月，总生存期为 6.9 个月。这些是早期数据，因为它们表明 KRAS 抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用，从靶向治疗的角度来看，胰腺癌很难破解。

KRAS 蛋白是调节细胞生长和增殖的正常信号通路的一部分，但激活KRAS中的突变会导致癌症异常生长。KRAS突变在胰腺癌中尤为常见，发生在大约 90% 的患者中，而KRAS G12C突变存在于 1-2% 的病例中。

索托拉西布是一种小分子抑制剂，可不可逆地结合突变的 KRAS G12C 蛋白，将其锁定在非活性状态。 2021 年，基于本研究另一个队列的先前数据，该靶向疗法被美国食品药品监督管理局批准用于治疗KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌。

胰腺癌队列招募了38名转移性疾病患者，中位数为两线治疗。受试者的中位年龄为65.5岁，76.3%为男性，55.3%在初步诊断时患有IV期疾病。所有患者都经历了治疗中出现的不良事件，其中最常见的是腹痛（36.8%），腹泻和恶心（各占23.7%）。42.1%的患者报告了治疗相关的不良事件，其中15.8%为3级。最常见的3级毒性是腹泻和疲劳（各占5.3%）。实验中没有不良事件导致停止治疗。