索托拉西布（Sotorasib）在 KRAS p.G12C+ 胰腺癌中表现出抗癌活性

根据 1/2 期 CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 的结果，索托拉西布Sotorasib (Lumakras) 在KRAS p.G12C 突变的胰腺癌患者中产生了积极的抗癌活性和可接受的安全性。

在 1 期和 2 期的所有可评估患者 (n = 38) 中，客观缓解率 (ORR) 为 21%（95% CI，10%-37%），所有这些都证实了部分缓解。此外，63% 的患者疾病稳定，13% 的患者疾病进展。此外，疾病控制率 (DCR) 为 84%（95% CI，69%-94%），达到客观缓解的中位时间为 1.5 个月（范围，1.3-5.6），中位缓解持续时间 (DOR)为 5.7 个月（范围，1.6-不可估计 [NE]）。

单组 1/2 期 CodeBreaK 试验的研究人员评估了索托拉西单药治疗在 KRAS p.G12C–突变胰腺癌既往接受过至少1线全身治疗。在确定第一阶段的最佳给药方案后，研究人员在第二阶段以960mg的剂量口服索托拉西布，每天一次。试验的主要终点是ORR。其他疗效终点包括DOR、客观缓解时间、DCR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并根据RECIST v1.1标准评估反应。18 岁及以上且有病理记录、局部晚期或转移性胰腺癌的患者 KRAS p.G12C突变有资格参加试验。其他纳入标准包括接受至少 1 线既往全身治疗的治疗，并且 ECOG 体能状态为 2 或更低。两个试验阶段的汇总人群包括38名患者，他们在入组时都患有转移性疾病，并且之前接受过化疗。患者接受的既往治疗中位数为2行（范围，1-8），所有38例均在试验中接受了索托拉西布治疗。研究人员报告说，参加1期和2期的患者的基线特征具有可比性。在汇总的总体人群中，患者中位年龄为65.5岁（范围为45-81岁）。此外，大多数患者为男性（76%），ECOG表现评分为1（58%）。所有患者在入组时均有转移性疾病。截至数据截止时间，25% (n = 2/8) 的患者继续接受索托拉西布，持续治疗持续时间约为 10 个月。此外，研究人员在 79% (n = 30/38) 的患者中观察到任何程度的肿瘤缩小。索托拉西布的中位 PFS 为 4.0 个月（95% CI，2.8-5.6）。此外，6 个月的估计 PFS 率为 31.6%（95% CI，16.7%-47.7%），9 个月的 PFS 率为 9.9%（95% CI，2.0-25.6）。中位随访 16.8 个月（95% CI，9.5-NE），中位 OS 为 6.9 个月（95% CI，5.0-9.1）。 12 个月时的 Kaplan-Meier OS 估计值为 19.6%（95% CI，7.2%-36.3%）。

试验中观察到的最常见不良反应 (AE) 包括腹痛 (37%)、腹泻 (24%)、恶心 (24%)、呕吐 (21%) 和发热 (21%)。总体而言，63% 的患者有 3 级或更高级别的 AE。试验中没有报告 4 级或 5 级治疗相关不良事件 (TRAE)。此外，37% 的患者发生了研究人员报告的与索托拉西布治疗无关的致命事件。试验中没有导致治疗中断的 TRAE。

目前索托拉西布还没有在中国上市，索托拉西布原研药是美国安进研发生产的规格为120mg*240片，价格为89000元每盒；规格为120mg*120片，价格为24500元每盒。索托拉西布也有仿制药上市，来自老挝元素制药生产的索托拉西布仿制药sotocare规格为120mg*56片，价格为4800元。仿制药的用料和疗效和原研药差不多，对比价格仿制药比原研药便宜许多，相对来说性价比更高，有需要索托拉西布仿制版本的患者可以咨询药纷享。