恩曲替尼显示出作为 ROS1 融合阳性晚期 NSCLC 一线治疗的潜力

对三项试验进行综合分析的最新发现证实了恩曲替尼对既往接受过治疗的局部晚期或转移性ROS1融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的疗效，并指出它可能作为该人群中的一线代理。

1/2 期 STARTRK-1、STARTRK-2 和 ALKA-372-001 研究显示，恩曲替尼具有“可控的安全性”。 247 名患者的全部安全人群中有 95% 发生了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，最常见的是味觉障碍 (43%)、体重增加 (38%)、头晕 (35%)、便秘 (32%) 和腹泻(30%)。 TRAES 导致 36% 的剂量中断，35% 的剂量减少，7% 的患者停药，43% 的 TRAEs 为 3 级或更严重。此外，无论基线 CNS [中枢神经系统] 状态如何，恩曲替尼都表现出强大而持久的反应。

试验报告了 172 名完全有效组患者的客观缓解率 (ORR) 为 67.4%，60 名基线 CNS 转移患者的客观缓解率 (ORR) 为 63.3%，而 112 名无基线脑部疾病患者的客观缓解率 (ORR) 为 69.6%。

三组的中位反应持续时间分别为 20.4、14.6 和 28.6 个月。总体、基线 CNS 转移组和无基线 CNS 转移组的中位无进展生存期 (PFS) 相应持续时间分别为 16.8、11.8 和 25.2 个月，而中位总生存期 (OS) 时间分别为 44.1 个月、28.3 个月。

对 67 名初治患者的探索性分析显示 ORR 为 68.7%——包括 14.9% 的完全缓解率和 53.7% 的部分缓解率——中位缓解持续时间为 35.6 个月。在该亚组中，中位 PFS 和 OS 分别为 17.7 和 47.7 个月。

此外，当仅观察恩曲替尼的颅内疗效时，所有 51 名基线时确诊 CNS 转移的患者的 ORR 为 49.0%，而在接受恩曲替尼作为一线治疗的 23 名基线 CNS 转移患者中，ORR 增加至 60.9%。这两个组的中位反应持续时间均为 12.9 个月，中位颅内 PFS 分别为 12.0 和 15.6 个月。

一线恩曲替尼疗效的探索性分析是新的，因为早期的试验在 ROS1 克唑替尼、色瑞替尼和洛拉替尼的融合阳性治疗均在既往接受过化疗的患者中进行。恩曲替尼对NSCLC的影响很重要。

试验观察到，该药物在以下情况下可能效果较差 TP53 突变也存在（中位OS未达到vs 14.6个月），并且先前在EUCROSS试验中报告了克唑替尼的类似关系。