三代靶向药劳拉替尼（Lorlatinib）治疗ALK肺癌

劳拉替尼（Lorlatinib）是一种可逆的强效第三代酪氨酸激酶抑制剂，具有高度选择性，作用于ALK和ROS1。劳拉替尼被开发用于靶向耐药ALK突变体，包括最常见的G1202R。劳拉替尼具有良好的中枢神经系统(CNS)渗透性，其疗效甚至在第二代ALK抑制剂治疗后出现颅内转移的患者中也得到了证实，潜在毒性包括神经认知影响和高脂血症。在大约5%的非小细胞肺癌中发现了ALK基因的重排，在转移性肺腺癌患者中检测这种重排尤其重要，因为这些肿瘤对ALK靶向抑制剂的治疗高度敏感。劳拉替尼主要通过CYP3A4和UGT1A4代谢，CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3也有少量参与。其生物利用度为81%，单剂量给药后半衰期为24小时，达峰时间为1.2小时，稳态时为2小时，它通过尿液排出48%，通过粪便排出41%。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，价格在2万5左右，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不符合条件的患者需要自费进行购买。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。