劳拉替尼（Lorlatinib）说明书三代

劳拉替尼（Lorlatinib）是在克唑替尼的基础上进行改进，采用基于结构的药物设计方法，通过产生大环化合物来改善CNS渗透，该大环化合物还可以克服突变体耐药性和高P-gp外排。其推荐剂量为100mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。毒性剂量减少采用25毫克逐步减少的方法，首先减少到每天75毫克，然后每天50毫克。对于无法耐受每天50mg剂量的劳拉替尼的患者，建议停止治疗。

1、药效：在细胞系模型中，劳拉替尼被证明具有针对野生型ALK的亚纳摩尔效力，同时保留针对包括G1202R在内的多种获得性克唑替尼耐药ALK突变体的效力。在一项将劳拉替尼与克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼和恩萨蒂尼进行比较的细胞活力测定中，劳拉替尼被证明是针对野生型ALK以及TKI耐药ALK突变体(包括G1202R)的最有效的抑制剂，并且不依赖于EML4-ALK变体和ALK的其他融合，这表明只有劳拉替尼能够抑制ALK G1202R突变体。

2、安全性：劳拉替尼对伴随使用强CYP3A诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)的严重肝毒性风险提出警告和注意事项。服用强CYP3A诱导剂的患者应在开始服用劳拉替尼前停用三个半衰期的CYP3A诱导剂，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素和茚地那韦)。然而，在无法避免的情况下，劳拉替尼的剂量应减少至75mg。

3、不良事件：患者在开始使用劳拉替尼期间产生的所有的不良事件都是可以控制的，劳拉替尼的副作用包括高脂血症、认知影响和体重增加/水肿。需要注意的特殊不良事件包括中枢神经系统影响，如精神状态、情绪、言语和睡眠的变化。其他不良事件包括高脂血症、房室传导阻滞、间质性疾病或肺炎和胚胎毒性。患者使用劳拉替尼治疗期间禁止母乳喂养。

4、讨论：劳拉替尼已经成为ALK抑制剂家族中一个有价值的成员，进一步的数据对于确定劳拉替尼在ALK重排非小细胞肺癌患者治疗序列中的最佳位置至关重要。需要来自分子测试的额外证据，以更好地确定对所选抑制剂的敏感性，并记录各种靶向和非靶向耐药机制，以及捕捉潜在联合疗法或使用早期TKIs的治疗机会。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，价格在2万5左右，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不符合条件的患者需要自费进行购买。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。