放疗和紫杉醇联合帕唑帕尼或安慰剂治疗未分化甲状腺癌 (NRG/RTOG 0912)：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 2 期试验

甲状腺未分化癌是一种罕见的侵袭性癌症，没有标准的基于放射治疗的局部治疗。基于表明帕唑帕尼和紫杉醇在甲状腺未变性癌中具有协同作用的数据，NRG Oncology 进行了一项双盲、安慰剂对照、随机 2 期临床试验，比较了同步紫杉醇和调强放疗 (IMRT) 以及添加帕唑帕尼或安慰剂与提高该患者群体的总体生存率的目标。

符合条件的患者年龄为18岁或以上，病理诊断为甲状腺未分化癌，任何TNM分期，Zubrod表现状态为0-2，近期无咯血或出血，无脑转移。患者来自美国 34 个中心。最初，进行磨合是为了确保安全。在随机 2 期试验中，实验组（帕唑帕尼）的患者每周接受 2-3 周的紫杉醇治疗（80 mg/m 2），每日口服 400 mg 帕唑帕尼混悬液，随后同时每周注射紫杉醇（50 mg/m 2 ）)、每日帕唑帕尼 (300 mg) 和 IMRT 66 Gy，每日 33 次分次（2 Gy 分次）。在对照组（安慰剂）中，帕唑帕尼被替换为匹配的安慰剂。通过 NRG Oncology 的置换区组随机化并按转移性疾病分层，将患者随机分配 (1:1) 到两个治疗组。该研究的所有研究人员、患者和资助者都对分组分配不知情。主要终点是意向治疗人群的总体生存率。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT01236547）并已完成。

安全性运行显示，基于九名参与者中有两人出现预先确定的不良事件，最终的给药方案是安全的。 2014年6月23日至2016年12月30日期间，89名患者入组2期试验，其中71名符合资格（帕唑帕尼组36名，安慰剂组35名；34名[48%]男性和37名[52 %] 女性）。最终分析（数据截止日期为 2020 年 3 月 9 日），中位随访时间为 2·9 年（IQR 0·002–4·0），61 名患者死亡。与安慰剂相比，帕唑帕尼组的总生存期并未显着改善，帕唑帕尼组的中位总生存期为 5·7 个月 (95% CI 4·0–12·8)，而帕唑帕尼组的中位总生存期为 7·3 个月 (4·3–10·6) ）在安慰剂组中（风险比 0·86，95% CI 0·52–1·43；单侧对数秩 p=0·28）。帕唑帕尼组的 1 年总生存率为 37·1% (95% CI 21·1–53·2)，安慰剂组为 29·0% (13·2–44·8)。治疗组之间 3-5 级不良事件的发生率没有显着差异（帕唑帕尼 88·9% [36 名患者中的 32 名] 和安慰剂 85·3% [34 名患者中的 29 名]；p=0·73）。 70 名符合条件的治疗患者（帕唑帕尼组 36 名，安慰剂组 34 名）中最常见的具有临床意义的 3-4 级不良事件是吞咽困难（13 [36%]70 名符合条件的治疗患者（帕唑帕尼组 36 名，安慰剂组 34 名）中最常见的具有临床意义的 3-4 级不良事件是吞咽困难（13 [36%]70 名符合条件的治疗患者（帕唑帕尼组 36 名，安慰剂组 34 名）中最常见的具有临床意义的 3-4 级不良事件是吞咽困难（13 [36%]与10 [29%]）、放射性皮炎（8 [22%] vs 13 [38%]）、丙氨酸转氨酶升高（12 [33%] vs无）、天冬氨酸转氨酶升高（8 [22%] vs无），和口腔粘膜炎（五[14%] vs八[24%]）。帕唑帕尼组有 16 名 (44%) 患者报告了与治疗相关的严重不良事件，安慰剂组有 12 名 (35%) 患者报告了与治疗相关的严重不良事件。帕唑帕尼组患者最常见的严重不良事件是脱水和血栓栓塞事件（各 3 例 [8%]），安慰剂组患者最常见的严重不良事件是口腔粘膜炎（3 例 [8%]）。每组均出现 1 例与治疗相关的死亡（帕唑帕尼组死于败血症，安慰剂组死于肺炎）。

据我们所知，这项研究是最大的随机未变性甲状腺癌研究，已完成应计研究，显示在多中心 NCI 国家临床试验网络环境中的可行性。尽管帕唑帕尼组的总体生存率没有显着改善，但治疗组合被证明是可行和安全的，并且产生了可能值得进一步研究的假设生成数据。

帕唑帕尼目前已经在国内上市并且纳入了我国的医保项目，国内上市为培唑帕尼的200mg的价格在4800元左右，不同地方的医保报销比例不一样，具体价格可以咨询当地药房。据了解，帕唑帕尼在海外上市的原研版本200mg的只需要1500元，400mg的需要2200元。孟加拉耀品国际上市的仿制版本200mg的仅需要1000元，有需要的患者可以联系我们进行了解。