帕唑帕尼疗法有效，但错过了平滑肌肉瘤的标记

尽管帕唑帕尼 (Votrient) 和吉西他滨联合二线治疗证明大多数转移性或复发性子宫或软组织平滑肌肉瘤患者的疾病得到控制，但 II 期 UNICANCER SARCOME 11 研究未达到统计终点，被认为是阴性试验，研究人员在 2017 年 ESMO 大会上报告。

Pazopanib (Votrient) 是一种有效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻止肿瘤生长并抑制血管生成。 FDA 和欧盟委员会均已批准帕唑帕尼用于治疗肾细胞癌和软组织肉瘤。

针对转移性/晚期疾病的蒽环类化疗后的二线治疗选择包括吉西他滨、曲贝替定 (Yondelis) 和帕唑帕尼单一疗法。目前没有任何联合疗法比单一化疗更好。

UNICANCER SARCOME 11 (NCT01442662) 开放标签多中心单组 II 期研究评估了吉西他滨联合帕唑帕尼作为二线治疗蒽环类化疗失败的转移性或复发性子宫或软组织平滑肌肉瘤成年患者的疗效和耐受性。

该研究在法国 18 个中心招募了 2011 年至 2016 年间一线蒽环类化疗失败后 ECOG 状态≤2 的患者。患者大多为女性（85.8%），ECOG 状态为 0（63.5%），平均年龄 59.8 岁。患者在进入研究时必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病。

61% 的患者的位置在子宫内，其余患者的位置在子宫外。在研究开始时，88.6% 的患者患有转移性疾病，其中 82.9% 的患者患有肺转移，41% 患有肝脏转移，21% 患有骨转移，98.1% 患有“其他”转移。

每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天给予吉西他滨 1000 mg/m2，最多 8 个周期，并与每日口服 800 mg/天的帕唑帕尼联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每 6 周评估一次 RECIST 的肿瘤反应。

主要终点是 9 个月无进展生存 (PFS) 率。在意向治疗 (ITT) 人群中，不可接受的 9 个月 PFS 率被定义为≤32%，中位 PFS 为 5.5 个月，有希望的比率被定义为 44%，中位 PFS 为 7.5 个月。次要目标包括疾病控制率（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]）、总生存期和毒性。

患者接受帕唑帕尼加吉西他滨治疗的中位时间为 3.8 个月，40 名患者 (38%) 完成了整个 8 个周期的联合治疗。中位治疗持续时间为 4.2 个月（范围，1.9-6.2）。

ITT 人群中 105 名患者的 9 个月 PFS 率为 32.1%（95% CI，23.2-41.4），符合方案人群中 95 名患者的 9 个月 PFS 率为 34.6%（95% CI，24.9-44.4）。在各个人群中，中位 PFS 为 6.5%个月（95% CI，5.6-8.2）和 7.1 个月（95% CI，5.7-8.3）。相应人群的中位随访时间为 12.3 个月和 12.2 个月。ITT 人群中的最佳治疗反应包括 1 例 CR、22 例 PR (21.8%) 和 64 例 SD 患者 (63.4%)。 14 名患者（13.9%）出现疾病进展。然而，67 名符合方案的患者在 12 周时的总体缓解包括无 CR、11 名 PR（16.4%）、9 名 SD（13.4%）、9 名患者（13.4%）出现进展，以及 2 名（3.0%）无法评估的患者，提供 83.6% 的 12 周控制率。

帕唑帕尼和吉西他滨是治疗平滑肌肉瘤的有趣组合，目前还不应该排除。超过 30% 的患者发生 3/4 级不良事件，包括 76 例患者（72.4%）出现中性粒细胞减少症，59 例患者（56.2%）出现白细胞减少症，40 例患者（38.1%）出现血小板减少症。