前瞻性研究证实帕唑帕尼在 RAI 难治性分化甲状腺癌中的活性

根据一项前瞻性研究结果，帕唑帕尼 (Votrient) 被证实在治疗进展性放射性碘难治性 (RAIR) 分化型甲状腺癌 (DTC) 患者时具有活性且毒性可控。

多激酶抑制剂，如帕唑帕尼，以及 FDA 批准的药物，如索拉非尼 (Nexavar) 和乐伐替尼 (Lenvima)，以及卡博替尼 (Cabometyx)、凡德他尼 (Caprelsa)、阿西替尼 (Inlyta)、舒尼替尼 (Sutent) 和新型药物motesanib (AMG-706) 已被证明可有效治疗进行性 RAIR-DTC，甚至转移性疾病。这些药物观察到的活性值得在这种疾病中更多地使用，作为后期治疗。此前的一项 2 期研究显示，接受帕唑帕尼治疗的 RAIR-DTC 患者的部分缓解 (PR) 率高达 49%，需要进行验证性研究。

RAIR-DTC 显然需要额外的治疗方法；尽管美国 FDA 批准用于 RAIR-DTC，但索拉非尼或乐伐替尼均没有治疗该疾病的潜力。因此，对于通过 FDA 批准的 2 种药物治疗病情进展或耐受性差而寻求额外治疗的患者，不可避免地需要额外的治疗选择。

验证性前瞻性研究的总体目标是验证帕唑帕尼在经过更严格治疗的进行性 RAIR-DTC 患者组中的有效性和安全性。

该研究对来自 12 个国际地点的 62 名患者进行了评估。经过资格筛选和登记后，剩下 60 名患者接受帕唑帕尼治疗，并可对其疗效和安全性进行评估。

基线特征显示，研究人群中 55% 为男性，中位年龄为 60 岁（范围为 51-69 岁），大多数患者 (61.7%) 的 ECOG 表现状态为 0，而其他患者的 ECOG 表现状态为 1 (31.7%) ) 或 2 (6.7%)。从组织学亚型来看，60.0%的患者为甲状腺乳头状癌，26.7%为滤泡性甲状腺癌，13.3%为Hürthle细胞甲状腺癌。研究中超过 58% 的患者之前接受过放射治疗，90.0% 的患者之前接受过放射性碘治疗。既往全身治疗次数大多数为 1 次（66.7%），但 22.7% 的患者既往接受过 2 至 4 次全身治疗，6.7% 的患者没有接受过全身治疗。索拉非尼联合或不联合依维莫司（Afinitor）是最常见的既往全身治疗。大多数研究人群（90.0%）的疾病转移至肺部，其次是淋巴结（75.0%）、骨（35.0%）、肝脏（13.3%）、皮下/软组织（10.0%）、带或不带喉的气管（3.3%）、腹部（1.7%）和脑（1.7%）。

根据该研究的最新数据，22 名患者（36.7%；95% CI，24.6%-50.1%）获得了 PR。值得注意的是，验证性研究中的 PR 置信区间与 2 期研究中 49% 的 PR 率重叠。就达到 RECIST PR 而言，中位缓解持续时间为 10.3 个月。 Bible 等人还估计中位 PFS 为 11.4 个月，中位 OS 为 2.6 年。截至数据截止时，两名患者仍在接受治疗。

研究中 44 名患者的 Tg 水平可用，其中 18 名患者对帕唑帕尼有 PR，其中 22.2% 的患者在第一个周期后 Tg 水平下降超过 50%，而 45.7% 的患者 Tg 水平下降幅度较小。第一个治疗周期后，改善率低于 50%。这一结果没有统计学意义，因此 Bible 等人得出结论，Tg 不能预测对帕唑帕尼的反应，但达到 PR 的患者的 Tg 最低点比未达到 PR 的患者更大 (P = .002 )  。

帕唑帕尼在禁食患者中口服给药，剂量为 800 mg，持续直至疾病进展、剂量减少或药物不耐受。在帕唑帕尼治疗期间，55.5%的患者需要减少剂量；该队列接受的中位剂量为 600 毫克/天。研究中报告的最常见的 3 至 5 级毒性是高血压 (21.7%)、疲劳 (8.3%) 和中性粒细胞减少症 (8.3%)。

大多数停止治疗的患者 (72.0%) 由于疾病进展而停止治疗，但 10.3% 由于不良事件 (AE) 而停止接受帕唑帕尼治疗。导致治疗停止的 AE 包括 4 级血栓形成、3 级口腔粘膜炎、3 级丙氨酸转氨酶升高、3 级手足综合征和 4 级高血压。研究中还有 2 人死亡。

总体而言，尽管 Tg 未被认为是预测性生物标志物，但前瞻性研究对于确认帕唑帕尼的活性很有价值。

帕唑帕尼目前已经在国内上市并且纳入了我国的医保项目，国内上市为培唑帕尼的200mg的价格在4800元左右，不同地方的医保报销比例不一样，具体价格可以咨询当地药房。据了解，帕唑帕尼在海外上市的原研版本200mg的只需要1500元，400mg的需要2200元。孟加拉耀品国际上市的仿制版本200mg的仅需要1000元，有需要的患者可以联系我们进行了解。