尼达尼布治疗特发性肺纤维化患者的长期安全性和耐受性：开放标签扩展研究 INPULSIS-ON 的结果

两项 3 期安慰剂对照 INPULSIS 试验评估了尼达尼布（一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂）对特发性肺纤维化患者的疗效和安全性。在 INPULSIS 试验中完成 52 周治疗期的患者可以在扩展试验 INPULSIS-ON 中接受开放标签尼达尼布治疗。我们的目的是评估 INPULSIS-ON 中尼达尼布的长期疗效和安全性。

完成 52 周 INPULSIS 治疗期以及 4 周后随访的患者有资格接受 INPULSIS-ON。 INPULSIS 和 INPULSIS-ON 之间的停药期可能为 4-12 周。在 INPULSIS 试验结束时接受尼达尼布 150 mg 每天两次或安慰剂的患者在 INPULSIS-ON 试验中接受尼达尼布 150 mg 每天两次。在 INPULSIS 试验结束时接受尼达尼布 100 mg 每天两次或安慰剂的患者可以在 INPULSIS-ON 试验中接受尼达尼布 100 mg 每天两次或 150 mg 每天两次。在基线、第 2、4、6、12、24、36、48 周进行肺活量测试，然后每 16 周进行一次。INPULSIS-ON 的主要结局是表征特发性肺纤维化患者中尼达尼布的长期安全性和耐受性，并在 INPULSIS-ON 中接受至少一剂尼达尼布的患者中进行了分析。

第一位患者于 2012 年 7 月 2 日入组 INPULSIS-ON。在完成 INPULSIS 试验的 807 名患者中，734 名 (91%) 接受了 INPULSIS-ON 治疗。 430 名 (59%) 患者在 INPULSIS 中接受了尼达尼布，并在 INPULSIS-ON 中继续接受尼达尼布，304 名 (41%) 患者在 INPULSIS 中接受了安慰剂，并在 INPULSIS-ON 中开始了尼达尼布。 INPULSIS 和 INPULSIS-ON 试验中接受尼达尼布治疗的患者的中位暴露时间均为 44·7 个月（范围 11·9–68·3）。 INPULSIS-ON 中尼达尼布的安全性与 INPULSIS 中观察到的一致。腹泻是 INPULSIS-ON 中最常见的不良事件（在继续使用尼达尼布的患者中，每 100 个患者暴露年发生 60·1 次事件，在开始使用尼达尼布的患者中，每 100 个患者暴露年发生 71·2 次事件。继续使用尼达尼布的 430 名患者中有 20 名 (5%) 以及开始使用尼达尼布的 304 名患者中有 31 名 (10%) 因腹泻永久停用尼达尼布。最常导致永久停用尼达尼布的不良事件是特发性肺纤维化的进展（51 名[12%] 患者继续使用尼达尼布，43 名[14%] 患者开始尼达尼布）。继续使用尼达尼布的患者中，出血事件发生率为每 100 患者暴露年 8·4 起，开始尼达尼布治疗的患者中，出血事件率为每 100 患者暴露年 6·7 起。在继续使用尼达尼布的患者中，主要不良心血管事件的发生率为每100个患者暴露年3·6次事件，在开始尼达尼布的患者中每100个患者暴露年发生2·4个事件。使用广泛范围（即所有可能病例）的心肌梗死事件发生率在继续使用尼达尼布的患者中为每100个患者暴露年1·3个事件，在开始尼达尼布的患者中每100个患者暴露年为0·7个事件。继续使用尼达尼布的患者中每 100 个患者暴露年发生 1·3 个事件，开始使用尼达尼布的患者中每 100 个患者暴露年发生 0·7 个事件。继续使用尼达尼布的患者中每 100 个患者暴露年发生 1·3 个事件，开始使用尼达尼布的患者中每 100 个患者暴露年发生 0·7 个事件。

这些研究结果表明，尼达尼布在长期使用过程中具有可控的安全性和耐受性，并且没有新的安全信号。特发性肺纤维化患者可以长期使用尼达尼布来减缓疾病进展。