研究检查老年 CLL 人群的阿卡替尼 Calquence

根据正在进行的 2 期 CLL-FRAIL 试验（在 2023 年欧洲血液学会议上发表）的结果，使用阿卡替尼 Calquence（acalabrutinib）治疗老年和/或体弱的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者没有观察到意外的安全信号协会代表大会。虽然老年患者约占 CLL 总人口的 20%，但在临床试验中的代表性仍然不足。

该研究涉及 30 名 CLL 患者，他们年龄为 80 岁或以上（中位年龄为 82 岁）和/或 FRAIL 评分为 3 分或更高，FRAIL 评分是一种用于确定患者虚弱程度的九分制量表。 3 分或更高的分数表示某种程度的虚弱，3 分代表患者病情控制良好，但不经常活动，而 9 分则表示患者已病入膏肓。 25 名患者的 ECOG 评分为 1 或更高，表明他们在执行日常任务时存在一定程度的困难。

26 名患者没有 TP53 突变，3 名患者存在 TP53 缺失或突变，1 名患者存在 TP53 状态缺失。此外，19 名患者 (63.3%) 携带 IgHV 突变，11 名患者 (36.7%) 没有。患者特征显示该年龄组的代表性人群通常可以免于临床试验。

阿卡替尼于 2019 年被批准用于 CLL 和小淋巴细胞白血病 (SLL) 患者，此后证明它对该患者群体能产生更好的反应，副作用更少。

十九名患者（63%）之前未接受过治疗。在接受过既往治疗的患者中，最常见的治疗方案是化学免疫治疗，73% 的既往治疗患者接受了化学免疫治疗。其他既往治疗方案（每种方案均适用于 9% 的既往治疗患者）包括：依鲁替尼Imbruvica（ibrutinib）加奥妥珠单抗Gazyva（obintuzumab）和维奈托克 Venclexta（venetoclax）； Bendeka（苯达莫司汀）加依鲁替尼和奥法木单抗 Kesimpta（ofatumumab）；和奥妥珠单抗加上维奈托克。

截至 2022 年 11 月 24 日收集数据时，患者平均接受治疗 8 个月，其中 21 名患者 (70%) 仍在接受治疗。在停止 Calquence 治疗的患者中，最常见的原因是副作用（5 名患者；56%）。在治疗期间，两名患者 (22%) 死亡，另外两名患者撤回参与研究的同意。

所有患者都经历过至少一种任何严重程度的副作用，总计副作用总数为 200 - 35 例 (18%)，其中 3 级或以上。 15 例副作用严重，其中 8 例 (53%) 被认为与治疗有关。两名患者 (6%) 经历了 2 级心房颤动，另外两名患者经历了 3 级心房颤动。两名既往患有高血压且患有房颤的患者出现了心力衰竭。

总共有 4 名患者 (13%) 死亡，其中 1 名 (25%) 与阿卡替尼治疗有关。其他死亡原因是感染（一种细菌和两种与 COVID-19 相关的肺炎）和伴随疾病。

一项正在进行的 2 期研究评估了阿卡替尼对高龄和/或虚弱的 CLL 患者的治疗，与之前发表的数据相比，该研究的首次中期分析并未显示出意外的安全信号。

2023年3月，阿卡替尼在国内获批上市，目前较难直接购买。据了解，阿卡替尼有相关仿制药在海外上市，孟加拉上市的阿卡替尼是由孟加拉耀品国际生产上市的规格为100mg*60粒，价格为6000元一盒；老挝东盟制药生产的阿卡替尼价格在8000元左右。仿制药和原研药的成分是一样的，而且仿制药性价比更高，患者反馈也是不错的。