阿卡替尼片剂配方在欧洲获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病

欧盟委员会已批准阿卡替尼acalabrutinib（Calquence）的片剂配方用于治疗成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

该监管决定得到了 ELEVATE PLUS 试验结果的支持，该试验中发现该药物的胶囊和片剂配方具有生物等效性，这意味着当以相同的剂量强度和剂量开处方时，两种方法可以预期具有相同的安全性和有效性。

ELEVATE PLUS 由三项 1 期、开放标签、单剂量、交叉研究组成，这些研究在 116 名健康患者中进行，旨在了解 100 毫克阿卡替尼片剂配方与胶囊配方的药代动力学 (PK) 相似性给予 100 mg (n = 66)。

研究人员还通过比较 100 毫克阿卡替尼片剂在存在和不存在 PPI 雷贝拉唑的情况下的 PK（Aciphex；n = 14）来评估质子泵抑制剂 (PPI) 的效果。此外，通过比较高脂饮食和禁食时 100 毫克片剂配方的 PK（n = 16）来检查食物效应。最后，他们研究了在存在和不存在雷贝拉唑的情况下，通过鼻胃管给予 100 毫克阿卡替尼 马来酸盐混悬液后的 PK（n = 20）。

其他数据显示，在使用或不使用 PPI 的情况下给予片剂制剂后，阿卡替尼/ACP-5862 暴露量没有临床相关差异。治疗组之间的C max较低，差异高达约 30%，AUC 较高，差异高达约 16%；各臂之间也有类似的 BTK 目标占用率（BTK-TO；≥95%）。

此外，食物对阿卡替尼/ACP-5862 暴露没有临床相关影响。 C max较低，差异高达约 54%，并且对 AUC 没有影响，差异高达约 3%，或 BTK-TO (≥95%)。此外，100 mg 马来酸阿卡替尼NG 悬浮液和 100 mg 胶囊之间的阿卡替尼/ACP-5862 暴露量被确定为可比的，差异高达 10%；在与或不与 PPI 共同给药阿卡替尼 马来酸 NH 悬浮液后，暴露量也具有可比性，差异高达 16%。

发现该片剂配方具有良好的耐受性。使用该制剂观察到的大多数毒性被确定为轻微的。没有出现严重的不良反应，也没有观察到新的安全信号。

阿卡替尼片剂配方可以与胃酸减少剂一起服用，包括 PPI、抗酸剂和 H2 受体拮抗剂。

2022 年 8 月，美国FDA 根据 ELEVATE PLUS 试验的结果，批准了阿卡替尼的片剂配方用于所有当前适应症，包括患有 CLL、小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者以及复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。