BR 中添加的阿卡替尼在 MCL 中表现出耐受性和良好的疗效
作者：药纷享医学部陶铭谦
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发布时间：2023-08-07
使用三联疗法阿卡替尼 acalabrutinib (Calquence)、苯达莫司汀 (Treanda) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 对初治 (TN) 或复发/难治性 (R/R) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者显示出耐受性和有希望的疗效。
该研究纳入了 3 个国家的 38 名 MCL 患者，其中 18 名患者为 TN，20 名患者为 R/R 疾病。截至 2022 年 6 月 15 日数据截止时，TN 队列的中位随访时间为 47.6 个月（范围，0.6-72.4），R/R 队列的中位随访时间为 20.4 个月（范围，1.2-64.2）。 TN 队列中有 14 名患者 (78.8%) 完成了三联疗法的前 6 个周期，而 R/R 队列中有 10 名患者 (50.0%) 在继续阿卡替尼维持治疗之前完成。
在这些患者中，基于卢加诺标准和仅 PET-CT 的总体缓解率 (ORR) 在 TN 队列中为 94.4%，而在 R/R 队列中为 85.0%。此外，根据卢加诺标准，TN 队列中的完全缓解 (CR) 率为 77.8%，R/R 队列中为 70.0%，而单独使用 PET/CT 观察到的 CR 率为 88.9% vs 80.0%分别占 TN 和 R/R 队列的百分比。
虽然 TN 队列中未达到中位缓解持续时间 (DOR)，但 R/R 队列中的中位 DOR 为 43.5 个月。 TN 队列中观察到初始缓解的中位时间为 1.9 个月，最佳缓解时间为 2.1 个月，与 R/R 队列的时间分别为 1.9 个月和 2.3 个月相似。此外，TN 队列中的中位无进展生存期 (PFS) 尚未达到，但 R/R 队列中的中位无进展生存期 (PFS) 为 28.6 个月（95% CI，11.8 至不可估计 [NE]）。 TN 队列中接受三联疗法的患者在 12 个月和 36 个月时的 PFS 率非常可观，分别为 88.5%（95% CI，61.4%-97.0%）和 68.1%（95% CI，39.2%-85.4%）。在 R/R 队列中，这一比例分别为 73.0%（95% CI，46.7%-87.8%）和 47.3%（95% CI，22.6%-68.6%）。
两个队列均未达到中位总生存期 (OS)，但 12 个月和 36 个月的 OS 率仍然倾向于添加阿卡替尼。对于 TN 患者，12 个月时的 OS 率为 88.9%（95% CI，62.4%-97.1%），36 个月时的 OS 率为 74.6%（95% CI，45.0%-89.8%）。同样，R/R 队列中的 OS 率为 88.7%（95% CI，61.4%-97.1%），12 个月时为 88.7%（95% CI，61.4%-97.1%），36 个月时为 69.7%（95% CI，41.5%-86.2%）。
对于 1b 期试验，在化疗和免疫治疗组合中添加阿卡替尼，这些数据也达到了预先设定的安全性和耐受性终点。停用阿卡替尼的最常见原因是 TN 和 R/R 队列中的不良事件 (AE)，分别为 33.3% 和 45.0%。然而，截至数据截止时，仍有 10 名患者仍在服用阿卡替尼。试验中共有 10 名患者死亡，其中 1 名患者死于 R/R 队列中的疾病进展，6 名患者死于其他原因，但这些患者的主要原因死亡原因未知或由 AE 所致。
从临床关注的 AE 来看，两组中最常见的任何级别的 AE 包括中性粒细胞减少症 (60.5%)、感染 (73.7%)、出血 (36.8%) 和心脏事件 (21.1%)。其他不常见但值得注意的 AE 包括 6 名患者出现任何级别的第二原发恶性肿瘤，其中 3 名不是皮肤癌。
在所有患者中，最常见的 1/2 级治疗突发 AE (TEAE) 包括恶心 (57.9%)、疲劳 (50%)、咳嗽 (50%)、头痛 (39.5%)、腹泻 (36.8%)、呼吸道感染（42.1%）和呕吐（42.1%）。在这些 TEAE 中，两组中最常见的 3/4 级 TEAE 是中性粒细胞减少症 (44.7%)，R/R 组中有 50% 的患者经历过这种情况，而 TN 队列中这一比例为 38.9%，所有患者均患有中性粒细胞减少症在 TN 队列中。
在这两个队列中，与 R/R 患者 (30%) 相比，TN 患者 (55.6%) 出现更多程度的呕吐，并伴有疲劳（72.2% vs 35%）和头痛（61.1% vs 20%） 。此外，TN 队列中更多的患者出现 1/2 级发热和关节痛，分别为 38.9% 和 27.8%，而 R/R 队列中这一比例为 15% 和 5%。
这些结果支持正在进行的名为 ECHO [NCT02972840] 的 3 期试验，该试验将 ABR 与苯达莫司汀 [和] 利妥昔单抗作为 MCL 患者的一线治疗进行比较，该 3 期试验预计入组 546 名患者，预计研究完成数据截至 2024 年 2 月。
