普纳替尼（Ponatinib）加 Blinatumomab 可减少 Ph+ ALL 患者对 HSCT 的需求

根据 2022 年 ASH 年会上公布的研究，普纳替尼（Ponatinib）和 blinatumomab 组合对新诊断的费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者产生持久缓解。

尽管被认为是新诊断的，但患者可以接受先前的治疗，即 1 至 2 个疗程的化疗，无论是否使用酪氨酸激酶抑制剂。

这 40 名患者的基线平均年龄为 57 岁（范围为 20 至 83 岁）。大多数患者（75%）具有p190融合蛋白，CD19表达中位数为99.8%，60%的患者至少有1个心血管危险因素。

研究治疗开始时共有 12 名患者处于完全缓解 (CR)，3 名患者处于主要分子缓解 (MMR)，2 名患者处于完全分子缓解 (CMR)。

为了进行诱导，患者接受每天 30 mg 的普纳替尼联合标准剂量的 blinatumomab，连续 4 周，停药 2 周。尽管如果患者达到 CMR，普纳替尼剂量会降低至 15 mg，但他们接受了该方案最多 4 个巩固周期。普纳替尼维持治疗持续至少 5 年。患者还接受了 12 剂鞘内化疗，交替使用阿糖胞苷和甲氨蝶呤作为 CNS 预防。

CMR率为87%（33/38），MMR率为97%（36/37），CR或计数恢复不完全的CR率为96%（27/28）。微小残留病阴性率为 88% (22/25)，但其中 3 例患者PCR 检测显示BCR-ABL1转录水平低。

在中位随访 18 个月时，35 名患者在未进行 HSCT 的情况下仍保持缓解，1 名患者在首次 CR 时接受了 HSCT，2 名患者复发。一名患者因术后出血和低血容量休克在 CR 中死亡。一名患者因先前化疗导致颅内出血而过早死亡。

未达到中位无事件生存率，2 年无事件生存率为 92%。未达到中位总生存率，2年总生存率为95%。

大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 本质上都是 1-2 级。 3 级 TRAE 包括 ALT 升高（10%）、胰腺炎（5%）、发热/发热性中性粒细胞减少症（3%）、心房颤动（3%）、冠状动脉狭窄（3%）、高血压（3%）和皮疹（ 3%）。没有 4-5 级 TRAE。